Il existe très peu d’informations sur les patients ayant arrêté un anti-PD-1 après une RC en dehors des essais KN-001 et KN-006. Nous avons étudié ce profil dans une cohorte de patients (pts) français ayant été traités par pembro pendant son ATU, au cours de laquelle ils étaient moins sélectionnés que dans les essais cliniques.

Dans cette cohorte ambispective multicentrique de pts atteints de mélanome avancé ou métastatique et ayant initié le pembro de mai 2014 à septembre 2015 (CCTIRS n°15.640), des analyses ont été effectuées chez les pts ayant obtenu une RC. La survie globale et sans progression ont été analysées à l’aide de courbes de Kaplan-Meier et de tests de log-rang.

Un total de 687 pts (dont 159 avec des métastases cérébrales) ont été inclus dans 41 centres, ce qui représente 75 % des pts inclus dans l’ATU. Soixante dix neuf patients (13 %) ont obtenu une RC, dont 68 (10 %) ont arrêté leur traitement par pembrolizumab. Comparés aux 619 pts restants, ces 68 pts avaient à l’initiation, un taux de LDH sérique plus bas (taux normal pour 54,5 % contre 73,8 %, respectivement, p=0,016), un score ECOG plus faible (ECOG de 0 pour 52,6 % et 80,6 %, respectivement, p=0,001) et moins de sites métastatiques (p=0,003). Il convient à noter que 10 % de ces 68 patients avaient >3 sites métastatiques, 10 % avaient des métastases cérébrales, 53 % avaient un mélanome au stade M1c selon l’AJCC 2010 et 67 % avaient déjà reçu un traitement pour ce stade (principalement ipilimumab). La fréquence des mutations de BRAFV600, NRAS et c-kit n’était pas différente entre les pts ayant obtenu ou non une RC. La durée médiane de traitement par pembro chez ces 68 pts était de 21,2 mois (amplitude : 2,5–48,4, ET : 10,0). Une RC a été obtenue chez 79 % des pts sous pembro seul, tandis que 4 % ont reçu une radiothérapie concomitante, 10 % une chirurgie concomitante et 6 % une association des trois. Au moment du gel de base des données (13/09/2018), après un suivi médian de 36,3 mois depuis l’initiation du pembro et de 15,3 mois depuis l’arrêt du pembro (2-31, ET 8,3), seuls 3 % des pts ont présenté une récidive du mélanome. La survie médiane sans récidive n’a pas été atteinte. Ces patients ont reçu une radiothérapie, et obtenu réponse partielle. 5 patients sont décédés, dont 2 décès non liés au mélanome (1 lymphome, 1 chylothorax), 1 lié à la progression du mélanome et 2 de causes inconnues.

Dans cette importante cohorte, 10 % des patients ont obtenu une RC et ont arrêté le traitement. Tous sauf 3 % étaient sans récidive après une durée de traitement médiane de 15,3 mois.

Ces résultats valident ainsi l’arrêt du traitement par pembrolizumab chez les patients avec une réponse complète. Nous remercions les investigateurs du réseau RIC-Mel et leur équipe qui travaille sur la base de données.