BMS-986165 est un inhibiteur puissant hautement sélectif oral de la tyrosine kinase 2, l’un des mécanismes impliqués dans la physiopathologie du psoriasis (PsO). À 12 semaines, l’essai clinique de phase 2 (NCT02931838), évaluait l’efficacité et la tolérance de BMS-986165 chez les patients (pts) ayant un PsO en plaques modéré à sévère. BMS-986165 a démontré un profil de tolérance favorable et une réponse PASI 75 (Psoriasis Area and Severity Index) plus importante aux doses≥3mg deux fois par jour (BID) (67 à 75 %) versus placebo (7 %; p<0,001; critère primaire). Nous rapportons l’efficacité par sous-groupes de pts en fonction des caractéristiques de la maladie à l’inclusion pour les 3 doses efficaces.

Les pts adultes atteints de PsO en plaques modéré à sévère (BSA≥10 %, score PASI≥12, sPGA≥3) étaient randomisés 1 : 1 entre 1 des 5 doses orales de BMS-986165 (3mg un jour sur 2, 3mg par jour (QD), 3mg BID, 6mg BID, 12mg QD) ou le placebo.

Deux cent soixante-sept pts ont été traités. Aux doses≥3mg BID (n=134), BMS-986165 n’a pas montré de différence significative sur l’efficacité, avec une certaine variabilité par groupes de patients en fonction des caractéristiques de la maladie à l’inclusion: âge au début de la maladie, durée de la maladie, score PASI, score sPGA, BSA, score DLQI et présence de symptômes musculo-squelettiques. Dans les sous-groupes par âge de début de la maladie (<18 ans, n=38; 18–<45 an, n=76;≥45 ans, n=20) la réponse PASI 75 était rapportée chez 50–78 %, 71–77 % et 55–67 %; PASI 90, chez 19–54 %, 43–62 %, et 17–36 %; sPGA 0/1 chez 56–85 %, 69–76 %, et 67–73 %. Chez les patients ayant une durée de la maladie<15 ans (n=60) vs≥15 ans (n=74), la réponse PASI 75 était rapportée chez 62–72 % vs 65–81 %; PASI 90 chez 23–55 % vs 35–52 %; et sPGA 0/1 chez 54–68 % vs 65–85 %. Chez les patients ayant un score PASI à l’inclusion<20 (n=96) vs≥20 (n=38), la réponse PASI 75 était rapportée chez 69–74 % vs 50–80 %; PASI 90 chez 41–49 % vs 33–50 %; sPGA 0/1 chez 73–79 % vs 42–80 %. Une consistance similaire des réponses a été observée quel que soit le score sPGA à l’inclusion (<4, n=89;≥4, n=44), BSA (<20, n=73;≥20, n=61), score DLQI (<10, n=52; 10–<20, n=62;≥20, n=20), et la présence de symptômes musculo-squelettiques (oui, n=37; non, n=97).

Chez les pts atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère, BMS-986165 aux doses orales≥3mg BID a démontré une réponse constante sur les scores PASI 75, PASI 90, et sPGA 0/1 quel que soit l’âge au début de la maladie, la sévérité ou la durée de la maladie. Le faible nombre de patients pourrait être à l’origine des fluctuations observées; 2 essais cliniques de phase 3 sont en cours pour confirmer ces résultats (NCT03624127, NCT03611751).