Le xeroderma pigmentosum (XP) est une maladie génétique autosomique récessive rare touchant 1 cas/1 million de naissances en Europe. Elle est liée à un défaut du système de réparation de l’ADN « nucleotide excision repair », post-exposition UV, responsable d’une photosensibilité précoce avec survenue de cancers cutanés multiples dès l’enfance. Plusieurs groupes de complémentation existent avec des phénotypes variables. Le XP de type A (XPA) est à l’origine de la forme la plus sévère avec anomalies neurologiques et décès dans l’enfance. Les cas de XPA ont été décrits surtout au Japon et chez des patients originaires d’Afrique du Nord à ce jour, avec des mutations tronquantes ou perte de fonction essentiellement. Nous rapportons le 1^er cas de XPA français sur phénotype relativement peu sévère et examen neurologique normal.

Un exome médical (5500 gènes OMIM) a été réalisé par séquençage nouvelle génération (NGS) sur l’ADN constitutionnel (extrait des globules blancs sanguins) d’une patiente au phénotype évocateur de XP mais pour laquelle les gènes de XP classiquement en cause en France (XPC, XPV) étaient non mutés.

Une patiente de 49 ans, d’origine française et de phototype III, a été multi-opérée depuis l’adolescence pour exérèse de plus de 30 carcinomes cutanés (basocellulaires ou épidermoïdes). Parmi ses antécédents, on notait une photosensibilité dès l’enfance, avec survenue de bulles des mains et des pieds post-exposition solaire et un érythème actinique intense et facile. Cliniquement, il était retrouvé en plus des carcinomes, de nombreuses lentigines et une poïkilodermie. L’enquête génétique a mis en évidence une consanguinité entre les 2 grand-mères de la patiente.

Le séquençage de l’exome a permis de mettre en évidence une mutation homozygote de XPA c.731G>A, p.H244R, dans l’exon 6.

XPA est un groupe de complémentation dont les altérations sont peu fréquentes en Europe.

Les phénotypes observés chez les patients atteints sont sévères avec décès avant l’âge de 10 ans et anomalies neurologiques notables. La mutation homozygote XPA H244R est la première mutation d’XPA identifiée en France à l’origine d’un phénotype peu sévère. Cette mutation a déjà été retrouvée à l’état hétérozygote en association avec une autre mutation chez une patiente japonaise de 2 ans, « XP8LO » (De Weerd Kastelein et al., Mut Res 1976, Satokata et al., Mut Res 1992). Cette mutation n’a jamais été rapportée à l’état homozygote dans la littérature jusqu’à présent. La présence d’une dizaine de carcinomes épidermoïdes et d’une photosensibilité chez le père de la patiente, porteur hétérozygote de la mutation p.H244R soulève, la question de la prévalence à l’état hétérozygote de cette mutation au sein de la population française.