Le diagnostic du mycosis fongoïde (MF) peut se révéler difficile aux stades initiaux. L’identification en biologie moléculaire d’un clone T cutané dominant peut aider au diagnostic dans environ 60 % des cas. Cependant, l’identité dans le temps et dans l’espace des clones identifiés chez un patient donné n’a pas été évaluée dans cette affection. Cette étude vise à comparer le profil clonal sur différents prélèvements dans le temps et l’espace au sein d’une série rétrospective de MF par la technique de Next Generation Sequencing (NGS) qui permet de comparer directement les séquences des réarrangements du TCR, afin de mettre éventuellement en évidence une évolution clonale.

L’étude a été menée sur des patients atteints de MF de tous stades chez lesquels au moins 2 biopsies cutanées d’archive séparées dans le temps ou synchrones étaient disponibles et chez qui une population clonale T dominante a été identifiée par des techniques de routine sur au moins une biopsie. Pour chaque biopsie, une étude moléculaire du TCRG en NGS et en PCR-GeneScan® a été réalisée. En cas de réarrangement clonal différent mais portant sur les mêmes régions V du TCRG, des arbres phylogénétiques ont été établis afin d’identifier un éventuel phénomène de dérive clonale. Pour chaque biopsie, les données cliniques et histologiques ont par ailleurs été revues.

Dix-neuf biopsies issues de 8 patients ont été étudiées dont 4 patients avec des biopsies successives et 4 avec des biopsies synchrones. En NGS, au moins un réarrangement clonal a été trouvé dans 16 biopsies sur 19 vs 13 en PCR-GeneScan® ce qui confirme une meilleure sensibilité du NGS. Pour 6 patients sur 8 (3 dans le temps et 3 dans l’espace), le profil clonal était identique. Chez un patient l’émergence massive d’un clone issu d’un phénomène de dérive clonale a été mise en évidence sur 2 biopsies successives, correspondant à une aggravation clinique. Pour un patient aucun clone n’a été retrouvé ni en NGS ni en PCR-GeneScan® sur des lésions synchrones à un stade précoce de la maladie. Il existait une bonne corrélation entre NGS et PCR-GeneScan® concernant les régions du TCRG impliquées dans les réarrangements identifiés. Chez 3 patients, plusieurs réarrangements ont été retrouvés utilisant les mêmes gènes V du TCRG. Pour 2 de ces 3 patients, un phénomène de dérive clonale a été retrouvé entre les clones identifiés.

Cette étude pilote et inédite montre que dans le MF le profil clonal est le plus souvent strictement identique sur le plan moléculaire sur des lésions distantes synchrones et stable dans le temps. Toutefois des dérives clonales sont possibles, qui pourraient être associée à un plus mauvais pronostic. Des études prospectives de plus grande ampleur sont nécessaires pour évaluer ce point et confirmer ces premiers résultats.