Le syndrome de Dorfman-Chanarin (DC) est une forme rare d’ichtyose syndromique autosomique récessive dû à des mutations du gène ABHD5, responsables d’une accumulation de lipides dans plusieurs organes. Il n’existe dans la littérature que 3 petites séries (3, 6 et 15 cas) sans suivi, et très peu de données sur la tolérance de l’acitrétine. Nous rapportons une série de 21 patients avec suivi prolongé.

Il s’agit d’une étude rétrospective réalisée en conformité avec la réglementation (engagement MR004), avec le réseau national et européen ERN-Skin. Etaient inclus tous les patients présentant un syndrome de DC confirmé sur le plan moléculaire.

Un total de 21 patients (P) étaient inclus : 10 femmes et 11 hommes, âge médian au diagnostic : 4 ans. L’évaluation était réalisée à un âge médian de 18 ans (3–58). La médiane de suivi était de 6 ans (1–23). Concernant les signes cutanés, ils étaient présents à la naissance pour 19P, incluant 3 cas de bébé collodion. L’ichtyose était modérée à sévère (16P), sous la forme de squames fines (16P) et blanches (9P), érythème léger à modéré (17P), hyperkératose légère à modérée (12P), prurit modéré à sévère (7P), ectropion (10P). Concernant les anomalies extra cutanées : atteinte hépatique (hépatomégalie et cytolyse (médiane à 2N (2–7)) chez 14P/18. Sept avaient un suivi hépatique >5 ans : aggravation chez 2P, stabilité ou amélioration chez 3P. Atteinte musculaire clinique chez 2P/21, CPK augmentées chez 14P/16 (médiane : 2N (1–6)), anomalies ophtalmologiques pour 8P/19 et anomalies neurologiques chez 4P/19. Sur le plan thérapeutique, 6P ont reçu de l’acitrétine (dose maximale médiane 0,35mg/kg/j (0,3–1), durée médiane 9 ans (1–12)). Bonne tolérance clinique, stabilité du bilan hépatique sauf pour 1P (aggravation de la cytolyse). L’analyse moléculaire du gène ABHD5 montrait 12 mutations (9 à l’état homozygote, 3 hétérozygote composites) dont 5 nouvelles : 2 mutations entrainant un décalage du cadre de lecture, 1 mutation au niveau d’un site d’épissage et 2 larges délétions emportant l’exon 1 ou 4.

Notre série est la 1^re européenne, comporte le plus grand nombre de patients et un suivi prolongé. Le phénotype cutané est comparable à celui rapporté dans la littérature. L’incidence des complications est comparable sauf les complications neurologiques qui sont moins fréquentes. Sur le plan hépatique, l’évolution est favorable avec le plus souvent une stabilité voire une amélioration. Le traitement oral par rétinoïdes est souvent jugé contre-indiqué par l’atteinte hépatique (seuls 4 patients ont été traités par acitrétine dans la littérature), avec un suivi limité. Notre étude montre que l’acitrétine semble présenter un bon rapport bénéfice/risque. Nous rapportons également 5 nouvelles mutations.

Nous apportons des données nouvelles utiles pour la prise en charge des patients avec un DC.