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Résultats et perspectives à 5 ans de la mise en place du modèle porcin de gale : comment améliorer la prise en charge thérapeutique de la gale chez l’homme ? - 20/11/19

Doi : 10.1016/j.annder.2019.09.130 
C. Bernigaud 1, 2, 3, , F. Fang 4, D. Fernando 3, 5, K.M. Sanders 6, L.A. Nattkemper 6, H. Lu 3, F. Botterel 2, G. Yosipovitch 6, 7, A. Lespine 8, J. Guillot 2, K. Fischer 3, O. Chosidow 1
1 Dermatologie, AP–HP, CHU Henri-Mondor 
2 Dynamyc, EA 7380, EnvA, Faculté de médecine de Créteil, Université Paris-Est, Créteil, France 
3 QIMR Berghofer Medical Research Institute, Brisbane, Australie 
4 Parasitologie, College of Animal Science and Technology, Guangxi University, Nanning, Chine 
5 Faculty of Veterinary Medicine and Animal Science, University of Peradeniya, Peradeniya, Sri Lanka 
6 Miami Itch Center 
7 Department of Dermatology and Cutaneous Surgery, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, États-Unis 
8 Toxalim, Research Centre in Food Toxicology, INRA, INP-ENVT, INP-EI-Purpan, Université de Toulouse, Toulouse, France 

Auteur correspondant.

Résumé

Introduction

La gale touche environ 175 millions de personnes/an (maladie tropicale négligée reconnue par l’OMS en 2017). La morbidité est populationnelle (épidémies, endémies) et individuelle, i.e. prurit et complications, y compris impétigo et néphrite post- streptococcique. Les thérapeutiques proposées sont suboptimales : topiques difficiles d’utilisation et souvent mal tolérés, ivermectine orale disponible mais sans activité absolue, demi-vie courte, non ovicide. L’objectif était d’utiliser le modèle animal expérimental porcin pour évaluer/optimiser in vitro/ex vivo et in vivo les stratégies thérapeutiques.

Matériel et méthodes

Le modèle expérimental porcin a été développé en Australie et mis en place en France il y a 5 ans. Un projet collaboratif a évalué :

– l’efficacité et la pharmacologie plasmatique et cutanée de deux spécialités vétérinaires, – la moxidectine (famille des lactones macrocycliques) ou l’afoxolaner (isoxazolines),

– l’activité ovicide de différentes molécules déjà disponibles ou en développement,

– les mécanismes moléculaires impliqués dans la physiopathologie du prurit associé à la gale,

– les mesures permettant d’éradiquer les œufs et les sarcoptes de l’environnement.

Ces travaux ont reçu l’autorisation éthique des comités franco-australien et ont été financés en partie par des AO de la SFD.

Résultats

Quatre études ont été réalisées :

– 2 essais thérapeutiques précliniques ont montré que la moxidectine (0,3mg/kg) ou l’afoxolaner (2,5mg/kg) à dose orale unique étaient plus efficaces que 2×0,2mg/kg d’ivermectine,

– une vaste étude in vitro a évalué les activités ovicides de plusieurs acaricides et avons constaté que la plupart des molécules avaient une activité ovicide faible ou nulle,

– une étude analysant des biopsies cutanées des porcs infestés montrait que les médiateurs non-histaminergiques du prurit (TRPV1, TRPA1, PAR-2) étaient considérablement plus nombreux que chez les témoins,

– une étude comparant l’élimination des acariens et des œufs dans les textiles montrait que les meilleures conditions étaient le lavage en machine (cycle court, 50°C), sèche-linge (10min), congélation (5h), ou l’isolement dans des sacs en plastique (nombre de jours dépendant de l’humidité et de la température).

Discussion

Grâce à ces travaux, des études complémentaires vont pouvoir être développées : essais thérapeutiques chez l’homme (phase II moxidectine NCT03905265, évaluation ivermectine double dose essai contrôlé NCT02841215 avec étude porcine parallèle prévue), étude de pharmacologie cutanée dans le modèle porcin ; pistes ouvertes pour la prise en charge du prurit (inhibiteur de PAR-2) et des recommandations environnementales adaptées aux conditions socio-économiques et climatiques.

Conclusion

Le modèle expérimental de gale porcine permet d’obtenir des données essentielles pour améliorer le contrôle de la gale humaine.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Gale, Ivermectine, Modèle animal, Moxidectine


Plan


 Les illustrations et tableaux liés aux abstracts sont disponibles à l’adresse suivante : https://doi.org/10.1016/j.annder.2019.09.130.


© 2019  Publié par Elsevier Masson SAS.
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Vol 146 - N° 12S

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