L’artérite à cellules géantes (ACG) est une vascularite des vaisseaux de gros calibre intéressant l’aorte et ses principales branches en particulier celles à destinée cérébrale. Bien que de gros progrès aient été faits, la physiopathologie reste incomplètement élucidée.

Un trigger initial, suspecté d’origine infectieuse, va conduire à la maturation et au recrutement de cellules dendritiques (DC). Le défaut de migration de ces DC va permettre le recrutement local de lymphocytes T (LT).

Ces LT-CD4⁺ se polarisent en lymphocytes T helper de type 1 (Th1), Th17 mais aussi Th9. On observe un déficit en LT régulateurs (Treg), tant qualitatif que quantitatif sous l’influence d’un excès d’IL-21 ainsi qu’un déséquilibre de la balance Th17/Treg favorisé par un excès d’IL-6. La sécrétion d’IFN-γ, d’IL-17, d’IL-6, d’IL-33 va permettre la pérennisation d’une réaction inflammatoire locale qui s’organise autour de follicules lymphoïdes tertiaires.

Les macrophages recrutés localement sécrètent des formes réactives de l’oxygène et des facteurs de croissance VEGF et PDGF. Ces facteurs de croissance, les neurotrophines et l’endothéline locale pourraient expliquer la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV). Le déséquilibre de la balance entre les métalloprotéases matricielles (MMP)-2, MMP-9 et MMP-14 et les inhibiteurs tissulaires de métalloprotéases TIMP-1 et TIMP-2 participe également au remodelage de la paroi des vaisseaux. Enfin, la néovascularisation artérielle participe à la pérennisation du recrutement lymphocytaire.

Le remodelage persistant se complique parfois de phénomènes ischémiques responsables de la gravité initiale de la maladie.

Giant cell arteritis (GCA) is a large-vessel vasculitis involving the aorta and its main branches, especially supra aortic branches. Although much progress has been made, the pathophysiology remains incompletely understood.

An initial trigger, suspected of infectious origin, lead to the maturation and recruitment of dendritic cells (DC). The lack of migration of these DC allows the local recruitment of T-lymphocytes (LT).

These LT- CD4⁺ polarize in Type 1 helper (Th1), Th17 but also Th9. A qualitative and quantitative deficit in regulatory T cells (Treg) is observed under the influence of IL-21 overproduction. In addition, an imbalance in the Th17/Treg balance is favored by IL-6. The secretion of IFN-γ, IL-17, IL-6, IL-33 is responsible for a sustained local inflammatory reaction that is organized around tertiary lymphoid follicles.

Locally recruited macrophages secrete reactive forms of oxygen together with VEGF and PDGF. These growth factors, together with neurotrophins and endothelin contribute to increase the proliferation of vascular smooth muscle cells (VSMCs). The imbalance between matrix metalloproteases (MMP)-2, MMP-9 and MMP-14 and tissue inhibitors of metalloproteases (TIMP)-1 and TIMP-2 also contribute to the remodeling process occurring in the vessel wall. Finally, arterial neovascularization contribute to the perpetuation of lymphocyte recruitment.

This persistent remodeling is sometimes complicated by ischemic events responsible for the initial severity of the disease.