Environ la moitié des patients atteints d’hépatite chronique C ne répondent pas au traitement actuel par bithérapie associant l’interféron pégylé et la ribavirine. On doit distinguer les patients « faux » non répondeurs qui n’ont pas eu un traitement optimal des « vrais » non-répondeurs qui ont eu un traitement optimal. Chez les patients « faux » non répondeurs, la correction des facteurs de non-réponse liés au patient (consommation d’alcool, surcharge pondérale…) ou l’amélioration de la tolérance du traitement (traitement antidépresseur, érythropoïétine…) peut permettre un retraitement optimal avec des chances d’éradication virale. Au contraire, chez les patients « vrais » non répondeurs, la probabilité d’une éradication virale avec un retraitement est faible et on peut envisager, en cas de maladie sévère (stade de fibrose F3 ou F4), un traitement d’entretien. L’objectif du traitement d’entretien est de diminuer l’activité de l’hépatite chronique et de stabiliser la fibrose et ainsi de diminuer le risque de complications et de carcinome hépatocellulaire. Les essais en cours permettront de définir les modalités optimales du traitement d’entretien. Les nouvelles molécules antivirales, essentiellement les antiprotéases et antipolymérases, seront sans doute utilisées en trithérapie avec l’interféron et la ribavirine. Les molécules, actuellement en phase 1 et 2, qui feront la preuve de leur efficacité et de leur bonne tolérance ne devraient pas être disponibles avant plusieurs années.

About half of patients with chronic hepatitis C do not respond to the current treatment combining pegylated interferon and ribavirin. One must distinguish the « false » non responders who did not receive an optimal treatment and the « true » non responders who received an optimal treatment. In « false » non responders, the management of the factors of non response (alcohol consumption, body overweight…) or the improvement of tolerability to therapy (anti-depressive therapy, erythropoietine…) may allow an optimized retreatment with a chance of viral eradication. On the opposite, in « true » non responders, the probability to obtain with retreatment a viral eradication is very low and one must envisage, in case of severe liver disease (fibrosis stage F3 or F4), maintenance therapy. The objective of maintenance therapy is to decrease the activity of the chronic hepatitis and stabilize fibrosis in order to decrease the risk of complications and hepatocellular carcinoma. The ongoing trials will determine the optimal schedule of maintenance therapy. The new antivirals, mainly protease inhibitors and polymerase inhibitors, will probably be used in triple therapy with pegylated interferon and ribavirin. The drugs, currently in phase 1 and 2, which will demonstrate their efficacy and safety, should not be available before several years.