The aim of this study was to show, for the first time, the effect of a hypercaloric diet on the mitochondrial reshuffle of hepatocytes during the progression from steatosis to steatohepatitis to cirrhosis in Psammomys obesus, a typical animal model of the metabolic syndrome. Metabolic and oxidative stresses were induced by feeding the animal through a standard laboratory diet (SD) for nine months. Metabolic parameters, liver malondialdehyde (MDA) and glutathione (GSH), were evaluated. The pathological evolution was examined by histopathology and immunohistochemistry, using CD3 and CD20 antibodies. The dynamics of the mitochondrial structure was followed by transmission electron microscopy. SD induced a steatosis in this animal that evolved under the effect of oxidative and metabolic stress by the appearance of adaptive inflammation and fibrosis leading the animal to the cirrhosis stage with serious hepatocyte damage by the triggering, at first the mitochondrial fusion–fission cycles, which attempted to maintain the mitochondria intact and functional, but the hepatocellular oxidative damage was increased inducing a vicious circle of mitochondrial alteration and dysfunction and their elimination by mitophagy. P. obesus is an excellent animal model of therapeutic research that targets mitochondrial dysfunction in the progression of steatosis.

Le but de cette étude était de montrer, pour la première fois, l’effet du régime hypercalorique sur le remaniement mitochondrial des hépatocytes au cours de l’évolution de la stéatose vers la stéatohépatite jusqu'à la cirrhose chez Psammomys obesus, un modèle animal typique du syndrome métabolique. Le stress métabolique et oxydatif a été induit en nourrissant l’animal par un régime de laboratoire standard (RS) pendant neuf mois. Les paramètres métaboliques, les dosages du malondialdéhyde (MDA) et de gluthation (GSH) hépatiques ont été évalués. L’évolution pathologique a été examinée par histopathologie et par immunohistochimie, en utilisant les anticorps CD3 et CD20. La dynamique de la structure mitochondriale a été suivie par microscopie électronique à transmission. Le RS a induit chez cet animal une stéatose qui a évolué, sous l’effet du stress oxydatif et métabolique dû à l’apparition de l’inflammation adaptative et de la fibrose, conduisant l’animal au stade cirrhose avec de sérieuses détériorations hépatocytaires par le déclenchement, d’abord, de cycles de fusion et de fission mitochondriales qui tentaient de maintenir les mitochondries intactes et fonctionnelles, mais ensuite les dommages oxydatifs hépatocellulaires ont été accrus, induisant un cercle vicieux d’altération et de dysfonctionnement mitochondrial et leur élimination par mitophagie. P. obesus constitue un excellent modèle animal pour la recherche thérapeutique qui cible le dysfonctionnement mitochondrial dans la progression de la stéatose.