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Multi-omics profiling reveals distinct microenvironment characterization of endometrial cancer - 18/09/19

Doi : 10.1016/j.biopha.2019.109244 
Yixuan Cai 1, Yue Chang 1, Yun Liu
 Department of Obstetrics and Gynecology, Beijing Friendship Hospital Affiliated to Capital Medical University, Beijing, China 

Corresponding author at: Department of Obstetrics and Gynecology, Beijing Friendship Hospital Affiliated to Capital Medical University, No. 95, Yong’an Road, Beijing, 100050, China.Department of Obstetrics and GynecologyBeijing Friendship Hospital Affiliated to Capital Medical UniversityNo. 95, Yong’an RoadBeijing100050China

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Highlights

The relative abundance of immune cells infiltrating into the tumor tissues can be estimated by gene expression data.
The samples were clustered based on the immune cell abundance.
Immune checkpoint proteins and immune co-stimulators were also observed to highly express in cluster I.
Multivariable Cox regression model based on the immune checkpoint genes and co-stimulators exhibits high performance.

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Abstract

Endometrial cancer is a heterogeneous disease with distinct molecular characteristics, however, the current clinical trials in immunotherapies have reported only a 13% response rate in endometrial cancer. In this study, we aim to estimate the relative abundance of immune cells infiltrating into the tumor tissues. The samples were clustered based on the immune cell abundance. Most of cluster-specifically mutated genes were detected in clusters I and II, while the copy number alterations were specifically detected in cluster III. Overrepresentation enrichment analysis (ORA) of the genes specifically upregulated in a specific cluster revealed that the immune-related pathways were enriched by the genes in cluster I. Moreover, immune checkpoint proteins and immune co-stimulators were also observed to be highly expressed in cluster I. In addition, we also built a multivariable Cox regression model based on the immune checkpoint genes and co-stimulators. The high-risk and low-risk groups stratified by the risk scores of the Cox model exhibited significant prognostic difference in both training and validation datasets. In summary, the systematic analysis greatly improves our understanding of the immunophenotype of endometrial cancer and its association with biomarkers and prognosis.

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Keywords : Endometrial cancer, Immunotherapies, Immune cell abundance, Immune checkpoint proteins, Immune co-stimulators


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Vol 118

Article 109244- octobre 2019 Retour au numéro
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