L’atteinte cognitive est associée à une rupture de la barrière hémato-encéphalique et aux concentrations d’indoxyl sulfate dans deux modèles de maladie rénale chronique chez le rat - 26/08/19
, G. Hache 2, S. Fernandez 3, L. Balasse 3, P. Brige 3, S. Chopinet 3, L. Thomas 2, N. Mckay 2, S. Burtey 4, B. Guillet 2Résumé |
Introduction |
La dysfonction cognitive est une complication de la maladie rénale chronique (MRC) dont l’origine est mal comprise.
Méthodes |
Notre but était de caractériser les anomalies cérébrales et neurocomportementales au cours de la MRC chez le rat.
La MRC était provoquée par un régime enrichi en adénine (0,5 %–4 semaines) (ARD) ou une néphrectomie des 5/6e (5/6Nx). La MRC était confirmée biologiquement et histologiquement. La mémoire à court terme était mesurée par le test de reconnaissance du nouvel objet (RNO). La perméabilité de la barrière hémato-encéphalique (BHE) était évaluée par scintigraphie cérébrale au 99mTc-DTPA. Un groupe de rats ARD a reçu en plus un régime enrichi en indoxyl sulfate (IS).
Résultats obtenus ou attendus |
Nous avons observé chez le rat ARD : une augmentation des taux sériques d’urée, de créatinine et d’IS, des lésions tubulo-interstitielles et de la fibrose rénale ; une diminution de l’indice de discrimination au test RNO (IDRNO) (0,2±0,3 (ARD) vs 0,7±0,3 (contrôle) ; p<0,01) ; une augmentation de l’accumulation cérébrale de 99mTc-DTPA (0,086±0,025 %IA/g vs 0,003±0,010 %AI/g ; p<0,001). Des corrélations significatives entre l’accumulation cérébrale de 99mTc-DTPA et l’IDRNO (r=−0,86, p<0,01) d’une part et les concentrations sériques d’IS (r=0,68 ; p<0,01) d’autre part ont été identifiées. Les mêmes résultats ont été observés dans le modèle 5/6Nx. Le régime enrichi en IS chez les rats ARD était responsable d’une augmentation des taux sériques d’IS (424±95μmol/L (ARD/IS) vs 65±28μmol/L (ARD) ; p<0,001), une diminution de l’IDRNO (−0,6±0,2 vs 0,2±0,3 ; p=0,001) et une augmentation de l’accumulation cérébrale du 99mTc-DTPA (0,104±0,018 %AI/g vs 0,080±0,026 %AI/g ; p=0,05), mais avec une fonction rénale similaire par rapport au groupe ARD seul (Fig. 1).
Conclusion |
La MRC est responsable chez le rat d’une augmentation de la perméabilité de la BHE associée à une dysfonction cognitive. L’accumulation d’IS est probablement un des mécanismes majeurs responsables de ces anomalies neurologiques.
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Vol 15 - N° 5
P. 386 - septembre 2019 Retour au numéro
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