La sclérodermie systémique est une connectivite rare, caractérisée par une fibrose de la peau et de différents organes internes, une vasculopathie systémique et des anomalies de l’immunité innée et adaptative. Des dysfonctions des fibroblastes, des cellules endothéliales et des lymphocytes, mais également d’autres cellules de l’immunité sont de mieux en mieux décrites, même si l’origine exacte et la chronologie de ces anomalies restent inconnues. Le stress oxydatif semble jouer un rôle clé dans la maladie. Il semble en effet impliqué très précocement dans le développement de la fibrose, de la vasculopathie et dans les anomalies de la tolérance immunitaire observées chez tous les patients, bien que l’expression de la maladie soit très hétérogène. Ce stress semble influencé par des facteurs génétiques et environnementaux. Sur le plan thérapeutique, il n’existe actuellement aucun traitement curatif. Des immunosuppresseurs et des molécules actives sur l’atteinte vasculaire sont proposés dans certains cas avec une efficacité variable d’un patient à l’autre et globalement modérée. Seule l’autogreffe de cellules souches hématopoïétiques, réservée aux formes sévères ou rapidement progressives, a montré une régression de la fibrose prolongée ainsi qu’une réduction de la morbi-mortalité, mais expose à une potentielle toxicité. Au cours de la dernière décennie, de nouveaux mécanismes impliqués dans la physiopathologie de la sclérodermie systémique ont été découverts, offrant de nouvelles perspectives thérapeutiques. Dans cette revue, nous nous proposons de faire le point sur les récentes avancées dans la connaissance de la physiopathologie de la sclérodermie systémique et leurs implications dans la prise en charge thérapeutique, actuelle et future.

Systemic sclerosis is a rare connective tissue disease characterized by skin and several internal organ fibrosis, systemic vasculopathy and immune abnormalities. Even if fibroblasts and endothelial cells dysfunction, as well as lymphocytes and other immune cells implication are now well described, the exact origin and chronology of the disease pathogenesis remain unclear. Oxidative stress, influenced by genetic and environmental factors, seems to play a key role. Indeed, it seems to be implicated in the early phases of fibrosis development, vasculopathy and in immune tolerance abnormalities shared by all patients, although disease expression is heterogeneous. To date, no curative treatment is available. Even if immunosuppressive treatment or drugs acting on vascular system are proposed for some patients, overall, treatment efficiency remains modest. Only autologous hematopoietic stem cells transplantation, reserved for patients with severe or rapidly progressive fibrosis, has recently demonstrated efficiency, with lasting regression of fibrosis. Nevertheless, this treatment can expose to important, life-threatening toxicity. In the last decade, new mechanisms implicated in the pathogenesis of systemic sclerosis have been unraveled, bringing new therapeutic opportunities. In this review, we offer to focus on recent insights in the knowledge of systemic sclerosis pathogenesis and its implication in current and future medical care.