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Lespatients” VIHcontrôleurs “:rôledeslymphocytes T CD4 dans la stimulation d’une réponse immunitaire efficace - 10/07/19

Role of CD4 lymphocytes in the efficient immune response of HIV controllers

Doi : 10.1016/S0001-4079(19)32063-1 
Jacques Thèze * , Lisa Chakrabarti *, Benoît Vingert *, Olivier Lambotte **, JeanFrançois Delfraissy **
* Unité d’immunogénétique cellulaire, centre d’infectiologie Necker-Pasteur, Institut Pasteur, 25/28 rue du Docteur Roux — 75015 Paris 
** Médecine interne et maladies infectieuses, Hôpital de Bicêtre — 94275 Le Kremlin-Bicêtre 

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RÉSUMÉ

L’infection par le VIH affecte plus de trente millions de personnes chez qui l’évolution vers le sida est plus ou moins rapide. Récemment, une nouvelle catégorie de patients capables de contrôler la réplication du VIH, de manière durable, en l’absence de toute thérapie, a été identifiée : les « VIH contrôleurs ». Nous avons étudié les caractéristiques du système immunitaire de ces patients et tout particulièrement les lymphocytes CD4 qui sont au centre de toutes les réponses car ils participent à leur induction et contrôlent leur intensité, leur qualité ainsi que leur longévité. Chez les patients évoluant vers le sida, les lymphocytes CD4 sont directement les cibles du virus et des phénomènes d’activation délétères qui conduisent à l’immunodéficience. Chez les patients « VIH contrôleurs », la sous population des lymphocytes CD4 de la mémoire centrale montrent des propriétés très originales. Outre le fait qu’ils restent très nombreux, qu’ils sécrètent de manière abondante l’interleukine-2, utilisée de manière autochrine pour leur croissance, ces lymphocytes surexpriment la molécule d’adressage CCR7 leur permettant de sortir des capillaires pour rejoindre rapidement les sites ganglionnaires où se déroulent les réponses immunes efficaces. De plus, ces lymphocytes CD4 se multiplient rapidement et certains expriment des récepteurs de très grande avidité pour l’antigène. La présence de ces lymphocytes CD4 de la Mémoire Centrale avec des propriétés si caractéristiques peut expliquer le maintien du statut des patients « VIH Contrôleurs ». Les nouvelles données dérivant de nos études devraient permettre d’orienter la thérapie anti-VIH et de dessiner de nouvelles stratégies vaccinales.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

SUMMARY

More than 30 million people are infected by HIV worldwide. The rate of progression to AIDS is variable. A newly identified category of patients, so-called HIV controllers, spontaneously control HIV replication for long periods. HIV controllers are defined as infected patients whose viral load remains below 400 RNA copies/ml of blood, without treatment, for at least five years. We have studied the immune system of these patients, and particularly their CD4 lymphocytes, that participate in the induction, intensity, quality and duration of immune responses. CD4 lymphocytes in patients who progress to AIDS are directly targeted by the virus and participate in the activation that leads to immune deficiency. Central memory CD4 cells exhibit unusual properties in HIV controllers. Apart from the fact that they persist in large numbers and secrete large amounts of interleukin-2, which serves as an autocrine factor for their own growth, central memory CD4 cells overexpress the CCR7 homing molecule that allows them to leave capillaries and rapidly enter lymph nodes, the site of effective immune responses. These CD4 lymphocytes also multiply rapidly, and some of them express receptors with very high antigen avidity. The presence of these central memory CD4 cells and their characteristic properties may explain the remarkable stability observed in HIV controllers. We suspect that these lymphocytes react very rapidly and efficiently to any breakthrough in viral replication. The putative relationship between HIV controllers and patients who remain asymptomatic and uninfected despite repeated exposure to the virus is discussed. Our new findings should help to guide antiretroviral therapy and vaccination strategies.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots-clés : VIH, Lymphocytes T CD4+, Processus pathologiques

Key-words (Index medicus) : HIV, CD4-positive T-Lymphocytes, Pathologic processes



 Tirés à part: Professeur Jacques Thèze, même adresse


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Vol 195 - N° 3

P. 545-559 - mars 2011 Retour au numéro
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