Étude clinique et recherche de mutations germinales du gène PTCH 1 dans le syndrome des hamartomes basocellulaires - 26/03/08
C. Pruvost-Balland [1],
P. Gorry [2],
N. Boutet [2],
T. Magnaldo [3],
G. Mamelle [4],
A. Margulis [5],
F. Kolb [4],
P. Duvillard [6],
A. Spatz [6],
L. Brugières [7],
A. Chompret [8],
M.-F. Avril [1]
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Introduction |
La naevomatose basocellulaire ou syndrome des hamartomes basocellulaires est une génodermatose de transmission autosomique dominante caractérisée par des anomalies du développement et une prédisposition aux cancers. Le gène PTCH 1, localisé en 9q22.3 est le gène responsable de la naevomatose basocellulaire. L'objectif de ce travail était de rapporter les caractéristiques cliniques et génétiques des malades suivis pour une naevomatose basocellulaire et de les comparer aux données de la littérature.
Malades et méthodes |
Une recherche de mutation du gène PTCH 1 a été réalisée chez 22 malades suivis entre 1981 et 2003 pour suspicion clinique de naevomatose basocellulaire. Les données cliniques et radiologiques étaient recueillies rétrospectivement dans les dossiers. L'analyse génétique était réalisée sur un échantillon de sang après signature d'un consentement éclairé par le malade. Si une anomalie du gène PTCH 1 était identifiée, l'analyse était également réalisée pour les membres de la famille qui l'acceptaient.
Résultats |
Tous les malades avaient des hamartomes basocellulaires, 45 p. 100 des puits palmo-plantaires, 62 p. 100 des kystes odontogéniques et 66 p. 100 une calcification de la faux du cerveau. Les médulloblastomes et les méningiomes étaient les tumeurs associées les plus fréquentes. Treize malades avaient une mutation : 6 avaient une forme familiale, 3 une forme sporadique et pour 4 malades, il n'était pas possible de conclure. Neuf nouvelles mutations germinales distinctes ont été trouvées.
Discussion |
L'analyse génétique apporte une confirmation moléculaire du diagnostic chez la moitié des malades environ. Il est souhaitable de dépister les anomalies cliniques et radiologiques chez les sujets jeunes, afin d'apporter des conseils de prévention notamment en terme de photoprotection.
Clinical and genetic study in 22 patients with basal cell nevus syndrome. |
Background |
Nevoid basal cell carcinoma syndrome is an autosomal dominant disorder characterized by developmental abnormalities and cancer predisposition. The PTCH 1 gene, the human homolog of the Drosophila segment polarity gene patched, has been shown to be involved in the development of nevoid basal cell carcinoma syndrome. PTCH 1 is mapped to chromosome 9q22.3. The aim of the present study was to report on clinical and genetic characteristics in patients followed for nevoid basal cell carcinoma syndrome and to compare them to the data in the literature.
Patients and methods |
Screening for PTCH 1 mutations was done in 22 patients followed between 1981 and 2003 for clinical suspicion of nevoid basal cell carcinoma syndrome. Clinical and radiological data were reviewed retrospectively from records. Genetic analysis was performed using blood samples after patient informed consent was obtained. When possible, DNA was also analyzed from the parents of patients in whom PTCH 1 mutations were found.
Results |
All patients had developed basal cell carcinomas: 45% palmar and plantar pitting, 62% jaw cysts and 66% calcification of falx cerebri. Medulloblastomas and meningiomas were the most common associated tumors. PTCH 1 mutations were identified in 13 patients: 6 familial cases, 3 sporadic cases and for 4 patients, it was not possible to conclude. Nine different new germ-line mutations were identified.
Discussion |
Genetic analysis allows molecular confirmation of diagnosis in about half of all patients. Early diagnosis is essential for detection of clinical and radiological manifestations in young patients and for provision of advice concerning protection of the skin from the sunlight.
Plan
© 2006 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Vol 133 - N° 2
P. 117-123 - février 2006 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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