La dysplasie fibromusculaire des artères rénales (FMD) est une maladie systémique dans laquelle des anomalies infra-cliniques de la paroi de la carotide commune (CC) peuvent être objectivées par échotracking de haute résolution (EHR). Le but de cette seconde étude était de rechercher si ces anomalies peuvent être héritables.

Six familles ont été étudiées, au sein desquelles au moins deux sujets avec FMD avaient été authentifiés. Au sein de ces familles, 44 sujets (45 % de femmes, 46,8 ± 16,8 ans) ont été analysés et comparés à 133 sujets avec FMD apparemment sporadique (89,5 % de femmes, 52,7 ± 14,6 ans) et 44 sujets témoins normotendus comparables pour l’âge et le sexe (46,5 % de femmes, 47,1 ± 16,4 ans). L’EHR de la CC a été effectué comme décrit préalablement et analysé à l’aveugle du diagnostic par deux observateurs indépendants.

Le score des 44 apparentés est élevé (4,2 ± 1,5), comparable à celui des propositus (4,5 ± 0,9) et des 133 cas sporadiques (4,0 ± 1,1). Cette valeur est très significativement supérieure à celle observée chez les témoins (2,5 ± 0,3, p ≪ 0,001). L’histogramme de répartition des valeurs de score EHR montre que 81 % des apparentés de sujets FMD ont un score > 3, sans influence significative du sexe ou de l’âge. La répartition de ces valeurs dans les familles est compatible avec une transmission autosomique dominante du trait.

Ces données confirment que la FMD est une maladie vasculaire systémique et non une maladie artérielle rénale focale et que l’EHR de la CC peut servir de phénotype intermédiaire dans la FMD. Elles démontrent pour la première fois que ce phénotype intermédiaire est vraisemblablement héritable et qu’il devrait être utile à l’élucidation des mécanismes moléculaires à l’origine de la FMD.

In this study, we have shown that patients with renal fibromuscular dysplasia have asymptomatic carotid lesions detectable by high-resolution echo tracking and that familial forms may occur. In this study, we investigated whether carotid lesions could be detected in relatives of familial cases. An echo tracking carotid artery score was obtained for 47 relatives of 13 cases from six families. This score was compared with that obtained for 47 controls matched for age and sex and that for 125 sporadic cases. We used a generalized estimating equation approach for statistical analysis, taking into account the clustering of scores in families. Segregation was analyzed, treating arterial score as a dichotomous trait (≤ or >4). Familial cases had a significantly higher score than controls (4.81), and tended to have a higher score than sporadic cases (4.02, p = 0.07). The 47 relatives of familial cases had a high carotid score (4.17), significantly higher than that of controls (2.52, p ≪ 10-5). Hypertension had previously been diagnosed in 21% of the relatives. Segregation analysis showed that 52% of the descendants of subjects with a score > 4 had a score > 4, a proportion consistent with autosomal dominant transmission of the trait. This study provides the first evidence that relatives of familial fibromuscular dysplasia cases have significantly more sub-clinical arterial lesions than controls. Altogether these results strongly strengthen the hypothesis of a genetic component in fibromuscular dysplasia. Thus carotid score may provide a non-invasive surrogate marker for renal fibromuscular dysplasia of potential value for use in linkage strategies on large pedigrees.