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Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology

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Targeting Mcl-1 inhibits survival and self-renewal of hepatocellular cancer stem-like cells - 18/06/19

Doi : 10.1016/j.clinre.2018.11.004 
Huapeng Zhang a, b, c, d, Gongquan Li a, b, c, d, Guanghui Chen a, b, c, d, Yi Zhang b, e, Jie Pan a, b, c, d, Hongwei Tang a, b, c, d, Jie Li a, b, c, d, Wenzhi Guo a, b, c, d, Shuijun Zhang a, b, c, d, ⁎
a Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, PR China 
b Open and Key Laboratory of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery and Digestive Organ Transplantation at Henan Universities, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, PR China 
c Zhengzhou Key Laboratory of Hepatobiliary and Pancreatic Diseases and Organ Transplantation, Zhengzhou, Henan, PR China 
d Henan Key Laboratory of Digestive Organ Transplantation, Zhengzhou, Henan, PR China 
e Department of Orthopaedic Surgery, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, PR China 

⁎Corresponding author at: No.1, East Jian-She road, 450052, Zhengzhou, Henan, PR China.No.1, East Jian-She roadZhengzhouHenan450052PR China

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Highlights

•
Mcl-1 is highly expressed in HCC CSLCs.
•
Knockdown of Mcl-1 significantly inhibits the survival and self-renewal of HCC CSLCs.
•
Mcl-1 inhibitors suppress the survival and self-renewal of HCC CSLCs.
•
Mcl-1 inhibitors trigger apoptosis and reduce the levels of putative stem biomarkers in HCC CSLCs.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) is highly expressed in tumor tissues and cells of hepatocellular carcinoma (HCC), yet the role of Mcl-1 in cancer stem-like cells (CSLCs) remains largely unclear. Herein, we showed that knockdown of Mcl-1 significantly inhibited HCC cells to form spheres under ultra-low attachment condition in serum-free medium, and also attenuated clone formation. Inhibition of Mcl-1 by specific inhibitors S63845 or A-1210477 hindered secondary sphere formation, triggered apoptosis signaling and reduced the level of stem cell transcription factor Nanog, Sox2 and KLF4 in HCC spheroids cells. This study suggests that Mcl-1 is an essential factor for the survival and self-renewal of HCC CSLCs.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Hepatocellular carcinoma, Cancer stem-like cells, Mcl-1, Mcl-1 inhibitor


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Vol 43 - N° 3

P. 292-300 - juin 2019 Retour au numéro
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