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Plumbagin ameliorates liver fibrosis via a ROS-mediated NF-кB signaling pathway in vitro and in vivo - 16/06/19

Doi : 10.1016/j.biopha.2019.108923 
Yongxin Chen 1, Chuan Zhao 1, Xuemei Liu 1, Guanyi Wu, Jing Zhong, Tiejian Zhao, Junxuan Li, Yuning Lin, Yanping Zhou, Yanfei Wei , 1
 Department of Physiology, Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning, Guangxi 530001, China 

Corresponding author at: Department of Physiology, Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning, Guangxi 530001, China.Department of PhysiologyGuangxi University of Chinese MedicineNanningGuangxi530001China

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Graphical abstract

The mechanism of Plumbagin ameliorates liver fibrosis via a ROS-mediated NF-кB signaling pathway. The oxidative stress and the NF-κB signaling pathway are involved in the process of CCl4-induced rat liver fibrosis and that IL-1β-induces HSCs and PL effectively suppresses liver fibrosis via a ROS-mediated NF-кB signaling pathway.




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Highlights

Plumbagin significantly prevents CCl4-induced liver fibrosis, as evidenced by attenuated histopathological changes.
In vitro and in vivo regulation of oxidative stress and expression level of NF-κB inflammatory pathway by plumbagin.
Plumbagin significantly reduced ROS expression in IL-1β-stimulated HSCs and inhibited NF-κB p65 nuclear translocation.

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Abstract

Aims

The purpose of this study was to investigate plumbagin (PL) on liver fibrosis in vitro and in vivo and to explore the underlying mechanisms.

Methods

Carbon tetrachloride (CCl4) was used to establish a rat liver fibrosis model, primary hepatic stellate cells (HSCs) were isolated from the rat liver, and fibrosis-related indicators were detected.

Results

The results revealed that PL significantly prevented CCl4-induced liver fibrosis, as evidenced by the attenuation of histopathological changes, the decrease of MDA and the increase of SOD and GSH-P X . In addition, PL downregulated the mRNA levels of NOX4 and procollagen I; the protein expression levels of NOX4 and p-IκB; and the transcriptional activity of NF-κB in liver fibrosis rats. Moreover, PL significantly decreased ROS expression, protein expression of α-SMA and collagen III, and activation of NF-κB and inhibited the nuclear translocation of NF-κB p65 in IL-1β-stimulated HSCs in vitro.

Conclusion

The results of our study indicate that PL can mitigate liver fibrosis in vitro and in vivo, which may be related to the ROS-mediated NF-кB signaling pathway.

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Keywords : Plumbagin, Liver fibrosis, ROS, NF-кB signaling pathway


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Vol 116

Article 108923- août 2019 Retour au numéro
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