Les nouvelles techniques de biologie moléculaire appliquées aux maladies de Charcot-Marie-Tooth (CMT) ont révélé un grand nombre de mutations de gènes candidats qui doivent être vérifiées ou exclues par des analyses fines et corrélatives des génotypes et des phénotypes. Les constatations cliniques conservent toujours une grande importance, de même que les résultats des vitesses de conduction nerveuse et parfois l’examen d’une biopsie nerveuse. Il est certain que des données cliniques, électrophysiologiques et pathologiques peuvent suggérer tel ou tel sous-type de CMT.

L’examen, surtout en microscopie électronique, d’une biopsie nerveuse peut mettre en évidence des lésions particulières d’une mutation d’un gène. De telles anomalies sont aussi parfois détectées chez des sujets qui développent une neuropathie chronique considérée comme idiopathique et qui en fait correspond à un CMT en rapport par exemple avec une mutation génique « de novo ». Ces lésions, qui sont variées, sont souvent liées à la fonction connue des gènes mutés.

Dans tous les cas, l’indication de la biopsie nerveuse doit être discutée au cas pour cas et son analyse ne pourra être réalisée que dans des laboratoires spécialisés.

In Charcot-Marie-Tooth diseases (CMT), next generation sequencing (NGS) techniques identify a significant number of candidate gene mutations that need to be verified or excluded by careful phenotype-genotype correlation analysis. In most cases, clinical signs combined with the peroneal atrophy are important but needs to be combined with data from nerve conduction studies and in some cases from nerve biopsy examinations. Indeed, characteristic clinical, electrophysiological and sometimes pathological features may be suggestive of a particular sub-type of Charcot-Marie-Tooth (CMT) disease.

Ultrastructural nerve biopsy lesions may be related to CMT diseases and gene defects. In sporadic forms, if a hereditary neuropathy is not suspected, a NB may be done at first. Some alterations found in nerve at the level of myelin sheaths or axons or nodes of Ranvier may help to identify some gene mutations. These various types of lesions are often linked to the known function of the mutated genes.

Only a few patients diagnosed or suspected as having a CMT disease need a nerve biopsy which can help find or confirm the causative gene mutation. The indication for this procedure, which must be carried out in specialized laboratories, is based on a case-by-case discussion.