S'abonner

Inhibitory checkpoint receptors control CD8+ resident memory T cells to prevent skin allergy - 06/06/19

Doi : 10.1016/j.jaci.2018.11.048 
Pia Gamradt, PhD a, b, c, d, e, , Léo Laoubi, MSc a, b, c, d, e, , Audrey Nosbaum, MD, PhD a, b, c, d, e, Virginie Mutez, MSc a, b, c, d, e, Vanina Lenief, MSc a, b, c, d, e, Sophie Grande, MD f, Daniel Redoulès, PhD g, Anne-Marie Schmitt, MD, PhD h, Jean-François Nicolas, MD, PhD a, b, c, d, e, f, Marc Vocanson, PhD a, b, c, d, e,
a CIRI, International Center for Infectiology Research, Université de Lyon, Lyon, France 
b INSERM, U1111, Lyon, France 
c Ecole Normale Supérieure de Lyon, Lyon, France 
d Université Lyon 1, Centre International de Recherche en Infectiologie, Lyon, France 
e CNRS, UMR 5308, Lyon, France 
f Allergology & Clinical Immunology, CH Lyon-Sud, Pierre-Benite, France 
g Pierre Fabre R&D Dermocosmétique, Toulouse, France 
h Pierre Fabre R&D Pharmaceuticals, Toulouse, France 

Corresponding author: Marc Vocanson, PhD, CIRI-INSERM U1111, 21 Avenue Tony Garnier, 69007 Lyon, France.CIRI-INSERM U111121 Avenue Tony GarnierLyon69007France

Abstract

Background

Tissue-resident memory T (Trm) cells are detrimental in patients with numerous chronic inflammatory diseases, including allergic contact dermatitis (ACD).

Objectives

We sought to analyze the contribution of Trm cells to the chronicity and severity of ACD and to define the local parameters regulating their development and functions.

Methods

We used an experimental model of ACD (ie, contact hypersensitivity to 2,4-dinitrofluorobenzene) that is mediated by CD8+ T cells.

Results

Our data show that early effector T cells accumulated in the skin during the acute contact hypersensitivity reaction and gave rise to epidermal CD8+ Trm cells expressing a specific set of inhibitory checkpoint receptors (ICRs), such as programmed cell death protein 1 (PD-1) and T cell immunoglobulin and mucin domain 3 (TIM-3). Those Trm cells remained in the epidermis for several weeks and mediated the eczema exacerbations, which developed on allergen re-exposure without the contribution of circulating specific T cells. Furthermore, allergen-induced Trm cell reactivation was constrained because treatment with ICR antagonists dramatically enhanced the magnitude and severity of eczema exacerbations. Finally, we show that the persistence of the allergen in the epidermis for long periods of time was responsible for both the development and maintenance of epidermal Trm cells, as well as the sustained expression of ICRs.

Conclusion

Although CD8+ Trm cells are key for the pathophysiology of ACD, intrinsic mechanisms control their reactivation to prevent damaging immunopathology. Developing strategies targeting the reactivation of skin Trm cells in situ through their ICRs should open new perspectives for the treatment of ACD.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Graphical abstract




Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : Resident memory T cells, eczema, allergic contact dermatitis, inhibitory check point receptors, immunopathology

Abbreviations used : ACD, AF, BMDC, BTLA, CHS, CTLA-4, DAPI, dLN, DNBS, DNFB, DNP, DT, FACS, ICR, iDTR, LAG-3, OXA, PD-1, TCR, Tem, TIGIT, TIM-3, Trm, VISTA


Plan


 Supported by Pierre Fabre R&D Dermocosmétique.
 Disclosure of potential conflict of interest: D. Redoulès and A.-M. Schmitt are employed by Pierre Fabre. The rest of the authors are public employees from INSERM and Lyon-Sud Hospital.


© 2019  American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 143 - N° 6

P. 2147 - juin 2019 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • 17?-Estradiol protects the esophageal epithelium from IL-13–induced barrier dysfunction and remodeling
  • Justin C. Wheeler, Simone Vanoni, Chang Zeng, Lisa Waggoner, Yanfen Yang, David Wu, Jazib Uddin, Rebekah Karns, Leah Kottyan, Vincent Mukkada, Marc E. Rothenberg, Simon P. Hogan
| Article suivant Article suivant
  • Psoriatic skin molecular and histopathologic profiles after treatment with risankizumab versus ustekinumab
  • Sudha Visvanathan, Patrick Baum, Richard Vinisko, Ramona Schmid, Mary Flack, Bojan Lalovic, Oliver Kleiner, Judilyn Fuentes-Duculan, Sandra Garcet, Justin W. Davis, Kristie M. Grebe, Jay S. Fine, Steven J. Padula, James G. Krueger

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.