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Acute hyperglycemia increases sepsis related glycocalyx degradation and endothelial cellular injury: A microfluidic study - 24/05/19

Doi : 10.1016/j.amjsurg.2018.12.066 
Lawrence N. Diebel , David M. Liberati , Jonathan V. Martin
 Michael and Marian Ilitch Department of Surgery, Wayne State University, Detroit, MI, USA 

Corresponding author. Michael and Marian Ilitch Department of Surgery, 6C University Health Center, 4201 Saint Antoine Street, Detroit, MI, 48201, USA.Michael and Marian Ilitch Department of Surgery6C University Health Center4201 Saint Antoine StreetDetroitMI48201USA

Abstract

Background

Hyperglycemia promotes vascular inflammation; however its effect on endothelial dysfunction in sepsis is unknown. Microfluidic devices (MFD) may closely mimic the in vivo endothelial cell microenvironment. We hypothesized that stress glucose concentrations would increase sepsis related endothelial injury/activation.

Methods

Human umbilical vein endothelial cell (HUVEC) monolayers were established in microfluidic channels. TNF was added followed by glucose. Endothelial glycocalyx (EG) integrity was indexed by shedding of the EG components as well as thickness. Endothelial cell (EC) injury/activation was indexed by soluble biomarkers. Intracellular reactive oxygen species (ROS) was by fluorescence.

Results

TNF increased glycocalyx degradation and was associated with biomarkers of EC injury. These vascular barrier derangements were further increased by hyperglycemia. This may be related to increase ROS species generated followed by the combined insults.

Conclusion

MFD technology may be a useful platform to study endothelial barrier function and stress conditions and allow preclinical assessment of potential therapies.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

Hyperglycemia in septic patients is common. Howvever its impact on outcomes is a subject of intense debate.
Both sepsis and hyperglycemia cause endothelial dysfunction and degradation of the glycocalyx, which are key to the structural and functional integrity of the microcirculation.
Stress concentrations of glucose were found to have an additive effect on sepsis induced vascular barrier injury in our model. This may be a therapeutic target to improve patient outcomes.

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Vol 217 - N° 6

P. 1076-1082 - juin 2019 Retour au numéro
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