La sclérodermie systémique (ScS) est une connectivite fibrosante auto-immune caractérisée par une sclérose cutanée et des auto-anticorps. Classiquement, les patients avec une forme cutanée diffuse (dScS) ont des anticorps anti-Scl70 (Scl70) et les patients avec une forme cutanée limitée (lScS) ont des anticorps anti-centromères (ACA). Très peu de séries de patients avec des phénotypes inversés ont été rapportées [1Srivastava N., Hudson M., Tatibouet S., Wang M., Baron M., Fritzler M.J. Thinking outside the box—The associations with cutaneous involvement and autoantibody status in systemic sclerosis are not always what we expect Semin Arthritis Rheum 2015 ;  45 (2) : 184-189 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 2Kranenburg P., van den Hombergh W.M.T., Knaapen-Hans H.K.A., van den Hoogen F.H.J., Fransen J., Vonk M.C. Survival and organ involvement in patients with limited cutaneous systemic sclerosis and anti-topoisomerase-I antibodies : determined by skin subtype or auto-antibody subtype? A long-term follow-up study Rheumatology 2016 ;  55 (11) : 2001-2008 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Dans cette étude, nous avons étudié la prévalence et les caractéristiques des patients atteints d’une ScS avec un phénotype inversé.

Il s’agit d’une étude cas-contrôle rétrospective monocentrique pour laquelle nous avons inclus les patients lScS Scl70 et dScS ACA. Les patients éligibles avaient une ScS définie selon la classification ACR/EULAR 2013 [3Van den Hoogen F., Khanna D., Fransen J., Johnson S.R., Baron M., Tyndall A., et al. Classification Criteria for Systemic Sclerosis: An ACR-EULAR Collaborative Initiative Arthritis Rheum 2013 ;  65 (11) : 2737-2747 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références] et caractérisée en dScS ou lScS. Chaque patient inclus a été apparié à un contrôle ayant le même auto-anticorps mais le phénotype clinique opposé.

Parmi les 912 (336 dScS et 576 lScS) patients inclus dans la base de données de notre centre, 12 patients avec une dScS ACA et 93 patients avec une lScS Scl70, ont été identifiés. La prévalence de ces phénotypes inversés, est respectivement de 12/912 (1,3 %) et de 93/912 (10,2 %).

À l’inclusion, les patients avec une lScS Scl70 avaient un score de Rodnan modifié (mRSS) plus faible (4 [2–7,5] versus (vs) 18 [10–27] ; p<0,0001), moins fréquemment d’atteinte articulaire (58 (62,4 %) vs 80 (86 %) ; p<0,0005), autant d’atteinte interstitielle (67 (72 %) vs 74 (79,6 %) ; p=0,30), mais une capacité vitale forcée (CVF) plus élevée (86 % [66–103] vs 70 % [59–90] ; p<0,05)et moins de syndrome inflammatoire (CRP>5mg/L) (4 [2–10] vs 9 [4–17] ; p<0,05) que les patients ayant une dScS ScL70. De plus, les patients lScS Scl70 avaient plus d’atteinte articulaire (58 [62,4 %] vs 1 [8,3 %] ; p<0,005), plus d’atteinte interstitielle (67 (72 %) vs 1 (8,3 %) ; p<0,0001), et une CVF plus basse (86 % [66–103] vs 114 % [105–126] ; p<0,05) que les lScS ACA.

À l’inclusion, les patients avec une dScS ACA avaient un mRSS plus élevé (26[17–30] vs 2,5 [1,5–4,5], p<0,005), plus fréquemment une atteinte articulaire (8 (66,7 %) vs 1 (8,3 %) ; p<0,05), et une CVF plus basse (92,5 % [76–96] vs 114 % [105–126] ; p<0,05) que les lScS ACA. De plus, les patients avec dScS ACA avaient moins d’atteinte interstitielle (5 (41,7 %) vs 74 (79,6 %) ; p<0,05) et une DLCO plus élevée (72,5 % [62–85] vs 50 % [41–64] ; p<0,05) que les patients dScS Scl70.

Au terme d’un suivi médian de 5 [3–5] ans, les décès étaient plus nombreux chez les patients dScS dScS Scl70 vs lScS Scl70 21 (30 %) vs 3 (5,2 %) ; p< 0,0001 et dScS ACA vs lScS ACA (3(42,9 %) vs 0 ; p<0,05). Il y avait une plus grande proportion de patients avec une atteinte interstitielle entre les patients avec une lScS Scl70 vs ACA (37 (63,8 %) vs 1 (9,1 %) ; p<0,01) ; plus d’ulcères digitaux et plus d’HTAP entre les patients dScS Scl70 vs lScS Scl70 (29 (41,4 %) vs 13 (22,4 %) ; p<0,05 et 14 (25,5 %) vs 4(9,5 %) ; p<0,05 respectivement).

Cette étude montre que les patients avec une ScS de phénotype inversé sont rares et ont une présentation clinique spécifique. En outre, ce travail confirme que les patients avec un anticorps anti-ScL70, qu’ils aient une lScS ou une dScS ont une forme plus sévère de ScS.