The biological meaning of folliculogenesis is to free fertilisable oocytes at the time of ovulation. We approached the study of the control of follicular development at the level of follicular granulosa cells, on the experimental as well as mathematical modelling grounds. We built a mathematical model allowing for the processes of proliferation, differentiation and apoptosis. State variables correspond to the numbers of cells undergoing these different processes, while control variables correspond to the cellular transition rates. The model results raised the notion of proliferative resources, which leads to consider the optimal management of these resources and has motivated the settling of an experiment investigating the changes in the growth fraction within the granulosa throughout terminal development. We are now investigating the way gonadotrophins, and especially FSH, operate on granulosa cells, in order to account for the hormonal control of the divergent commitment of granulosa cells towards either proliferation, differentiation or apoptosis. We are thus focusing on the dynamics of cAMP production, which appears to be a keypoint in FSH signal transduction.

La finalité biologique de la folliculogenèse est la production d'ovocytes aptes à la fécondation et au développement. Nous avons abordé l'étude des régulations du développement folliculaire terminal au niveau des cellules folliculaires de la granulosa, tant sur le plan de la modélisation mathématique que sur le plan expérimental. Nous avons construit un modèle rendant compte des processus de prolifération, différenciation et apoptose, dont les variables d'état sont les effectifs des différentes catégories de cellules et les variables de contrôle sont les taux de transition entre catégories. L'élaboration et les résultats de ce modèle ont fait émerger la notion de capital prolifératif folliculaire, qui permet d'envisager une gestion optimisée de ce capital, à l'aide de thérapeutiques adéquates, et a motivé la mise en place d'une expérience de mesure de la fraction de croissance au sein de la granulosa. Notre approche se poursuit par l'étude du mécanisme d'action des gonadotropines (en particulier FSH) sur les cellules folliculaires, afin de rendre compte du contrôle hormonal exercé sur la composition cellulaire de la granulosa. La dynamique de production d'une molécule clé pour la transduction du signal hypophysaire, l'AMPc, fait ainsi l'objet des études en cours.