Modélisation multicompartimentale et stratégies expérimentales pour l'étude du transport du glucose chez le rat insulinorésistant - 23/03/08
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Abstract |
Many pathologies are associated with abnormalities of glucose metabolism or with perturbations of its transport (type 2 diabetes or insulin-resistance). The pre-diabetic state is characterised by a state of insulin-resistance, in others words a defect of glucose transport in insulin-sensible tissues, such as muscles and adipose tissues. The mathematical modelling of experimental data can be an excellent method to explore the mechanisms implied in the studied biological phenomenon. Thus, starting from a symbolic formulation like the compartmental modelling, it can be possible to develop a theoretical basis for the observation and to consider the best-adapted experiments for the study. We showed with mathematical models that 〚123I〛-6-deoxy-6-iodo-d-glucose (6-DIG), shown as a tracer of glucose transport in vitro, could point out this transport abnormality. To quantify the insulin resistance, we estimated the fractional transfer coefficients of 6-DIG from the blood to the organs. We realised many studies to lead to a satisfying model; special attention has been paid to the precision of the parameter to select the best model. The results showed that by associating experimental data obtained with 6-DIG activities and an adapted mathematical model, discriminating parameters (in and out fractional transfer coefficients) between the two groups (control and insulin-resistant rats) could be pointed out.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Résumé |
De nombreuses pathologies sont associées aux anomalies du métabolisme du glucose ou aux perturbations de son transport (diabète de type 2 ou insulino-résistance). L'état pré-diabétique est caractérisé par un état d'insulino-résistance ou, en d'autres termes, par un défaut de transport de glucose vers les tissus insulino-sensibles, tels que les muscles et le tissu adipeux. La modélisation mathématique des données expérimentales peut être une excellente méthode pour étudier les mécanismes impliqués dans le phénomène biologique concerné. Ainsi, à partir d'une représentation symbolique comme la modélisation compartimentale, il est possible de développer une base théorique pour l'observation et de considérer les expériences les mieux adaptées pour l'étude. Nous avons montré, avec des modèles compartimentaux, que le 〚123I〛-6-déoxy-6-iodo-d-glucose (6-DIG), validé comme traceur du transport du glucose in vitro, peut permettre la vérification de cette anomalie de transport. Pour mesurer cette insulino-résistance, nous avons estimé les coefficients de transfert fractionnel du 6-DIG du sang vers les différents organes de l'étude. Nous avons réalisé plusieurs études avant d'arriver à un modèle satisfaisant et une attention toute particulière a été portée à la précision des paramètres estimés, afin de choisir le meilleur modèle. Les résultats ont montré qu'en associant les données expérimentales obtenues avec les activités du 6-DIG et un modèle mathématique adapté, des paramètres discriminants (coefficients de transfert fractionnel) entre les deux groupes, rats témoins et insulinorésistants, peuvent être dégagés.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Keywords : insulin-resistance, tracer, compartmental models, parameter estimations, experimental design
Mots-clé : insulino-résistance, traceur, modèles compartimentaux, estimations de paramètres, stratégie expérimentale
Plan
Vol 325 - N° 4
P. 529-546 - avril 2002 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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