Intravascular hemolysis is a hallmark of a large spectrum of diseases, including the sickle cell disease (SCD), and is characterized by liberation of red blood cell (RBC) degradation products in the circulation. Released Hb, heme, RBC fragments and microvesicles (MVs) exert pro-inflammatory, pro-oxidative and cytotoxic effects and contribute to vascular and tissue damage. The innate immune complement system not only contributes to the RBC lysis, but it is also itself activated by heme, RBC MVs and the hypoxia-altered endothelium, amplifying thus the cell and tissue damage. This review focuses on the implication of the complement system in hemolysis and hemolysis-mediated injuries in SCD and in cases of delayed hemolytic transfusion reactions (DHTR). We summarize the evidences for presence of biomarkers of complement activation in patients with SCD and the mechanisms of complement activation in DHTR. We discuss the role of antibodies-dependent activation of the classical complement pathway as well as the heme-dependent activation of the alternative pathway. Finally, we describe the available evidences for the efficacy of therapeutic blockade of complement in cases of DHTR. In conclusion, complement blockade is holding promises but future prospective studies are required to introduce Eculizumab or another upcoming complement therapeutic for DHTR and even in SCD.

L’hémolyse intravasculaire est la conséquence d’un grand nombre de maladies, dont la drépanocytose, caractérisée par la libération de produits de dégradation des Globules Rouges (GR) dans la circulation. L’hémoglobine, l’hème, les fragments de GR et les micro-vésicules (MV) libérées ont une action pro-inflammatoire et pro-oxydative, exercent des effets cytotoxiques, et contribuent aux dommages vasculaires et tissulaires. Le système du complément contribue à la lyse des GR. Il est lui-même activé par l’hème, les MV et l’endothélium lésé par l’hypoxie, amplifiant ainsi les dommages cellulaires et tissulaires. Dans cette revue, nous détaillons l’implication du système du complément dans l’hémolyse ainsi que ses conséquences dans la drépanocytose et l’hémolyse post-transfusionnelle retardée (HPTR). Nous résumons les preuves existantes de l’activation du complément dans les modèles murins et chez l’Homme. Par ailleurs, nous discutons le rôle des anticorps dans l’activation de la voie classique du complément, parallèlement à l’activation de la voie alterne par l’hème. Enfin, nous décrivons les preuves actuelles de l’efficacité des thérapeutiques bloquant le complément dans l’HPTR. En conclusion, le système du complément apparait comme un acteur clé, jusqu’à lors sous-estimé, de la physiopathologie de l’HPRT et de la drépanocytose, ouvrant la voie à de nouvelles thérapeutiques prometteuses.