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GM-CSF intrinsically controls eosinophil accumulation in the setting of allergic airway inflammation - 04/04/19

Doi : 10.1016/j.jaci.2018.08.044 
Samuel Philip Nobs, PhD a, b, Merve Kayhan, MSc a, Manfred Kopf, PhD a,
a Molecular Biomedicine, Institute of Molecular Health Sciences, Department of Biology, ETH Zurich, Zurich, Switzerland 
b the Department of Immunology, Weizmann Institute of Science, Rehovot, Israel 

Corresponding author: Manfred Kopf, PhD, Institute of Molecular Health Sciences, ETH Zurich, Otto-Stern-Weg 7, 8093 Zurich, Switzerland.Institute of Molecular Health SciencesETH ZurichOtto-Stern-Weg 7Zurich8093Switzerland

Abstract

Background

Eosinophils are a therapeutic target in asthmatic patients, and GM-CSF has been suggested to control various aspects of eosinophil biology, including development, function, and survival. However, to date, the role of GM-CSF signaling in eosinophils in vivo is largely unclear.

Objective

We sought to elucidate the role of GM-CSF signaling in asthmatic inflammation.

Methods

Wild-type and GM-CSF receptor α (Csf2ra)–deficient mice reconstituted with Csf2ra-proficient alveolar macrophages were subjected to different models of airway inflammation to evaluate the effect of GM-CSF signaling deficiency on asthmatic inflammation in general and on eosinophils in particular.

Results

We demonstrate that GM-CSF signaling, although being largely dispensable for eosinophil development at steady state, intrinsically promotes accumulation of eosinophils in the lung during allergic airway inflammation. In contrast, chitin-induced eosinophil accumulation in the peritoneal cavity occurs independent of GM-CSF, indicating organ specificity. We show that GM-CSF induces chemokinesis and promotes eosinophil survival in vitro, which likely contribute to eosinophil accumulation in the airways in vivo.

Conclusion

GM-CSF intrinsically promotes eosinophil accumulation in the setting of pulmonary allergic inflammation.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Graphical abstract




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Key words : Eosinophils, asthma, allergic airway inflammation, GM-CSF, chemokinesis

Abbreviations used : AM, BAL, BM, DC, EdU, FACS, GM-CSFR, HDM, OVA, PAP, WT


Plan


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Vol 143 - N° 4

P. 1513 - avril 2019 Retour au numéro
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