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Analysis of clinical characteristics and S gene sequences in chronic asymptomatic HBV carriers with low-level HBsAg - 03/04/19

Doi : 10.1016/j.clinre.2018.08.015 
Tong Wang a, b, e, 1 , Dawei Cui c, e, 1 , Shaoming Chen b, e, 1 , Xujian Xu d, e , Changgui Sun b, e , Yuzhu Dai b, c, , Jun Cheng b, e,
a Faculty of Graduate Studies, Bengbu Medical College, Bengbu 233000, PR China 
b Department of Clinical Research, The 117th Hospital of PLA, Hangzhou 310013, PR China 
c Department of Laboratory Medicine, Key Laboratory of Clinical In Vitro Diagnostic Techniques of Zhejiang Province, The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310003, PR China 
d Department of Biotechnology, The University of Tokyo, Tokyo 1138656, Japan 
e Faculty of Graduate Studies, Jiangsu University, Zhenjiang 212013, PR China 

Corresponding authors at: Department of Clinical Research, The 117th Hospital of PLA, 14, Lingyin road, Westlake District, Hangzhou 310013, PR China.Department of Clinical ResearchThe 117th Hospital of PLA14, Lingyin road, Westlake DistrictHangzhou310013PR China

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Highlights

The population of HBV ASCs with low-level HBsAg had specific clinical features and molecular epidemiological characteristics.
In the HBV infection with low-levels HBsAg, S gene often appeared significant mutations (including co-mutations).
Significant mutations in multiple regions and at multiple sites (including co-mutations) on both sides of the MHR may be one cause of the low HBsAg expression level in this population.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Background

During the natural hepatitis B virus (HBV) infection process, some infected subjects are characterized by a sustained low serum HBV surface antigen (HBsAg) expression level. Most members in this population are chronic asymptomatic HBV carriers (ASCs). To elucidate the mechanism underlying low-level HBsAg expression in ASCs, we sequenced the HBV S gene in these patients to reveal specific sequence characteristics.

Methods

Overall, 1308 cases of chronic ASCs were grouped according to their HBsAg serum expression levels (10 IU/mL). The clinical characteristics of the population were analysed in detail. The HBV S gene was sequenced from 276 ASC cases with low-level HBsAg expression. Additionally, 100 of 1032 ASC cases with high-level HBsAg expression were randomly selected for HBV S gene sequencing based on age matching according to the low-level HBsAg group. A comparative analysis was conducted with the HBV S gene sequences from ASCs with low HBsAg expression and the HBV reference S gene sequences from ASCs with high HBsAg expression.

Results

The population with low-level HBsAg expression displayed the following primary clinical characteristics: mostly chronic asymptomatic HBV carriers, older age (mean age 55.09 years), HBsAg/anti-HBe/anti-HBc (core) positivity as the main serological pattern (97.1%), low HBV DNA replication (1.32 ± 1.60 log10 IU/mL), a low HBV-DNA positive rate (45.65%) and primarily genotype B (82.54%) and serotype adw (84.13%). The comparative analysis of the HBV S gene sequences from ASCs with low-level HBsAg showed significant mutations (including co-mutations) on both sides of the main hydrophilic region (MHR).

Conclusion

Significant mutations in multiple regions and at multiple sites (including co-mutations) on both sides of the MHR may be one cause of the low HBsAg expression level in this population.

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Keywords : HBV markers, HBsAg, HBV DNA, HBV genotype, HBV S gene, Mutation site


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Vol 43 - N° 2

P. 179-189 - avril 2019 Retour au numéro
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