La lymphangioléiomyomatose (LAM) pulmonaire est une maladie rare qui affecte principalement les femmes en âge de procréer. Il s'agit d'une maladie kystique multiple pulmonaire caractérisée par un trouble ventilatoire obstructif d'aggravation progressive aboutissant à l'insuffisance respiratoire. Il s'y associe des atteintes extrapulmonaires comme les angiomyolipomes (tumeurs rénales bénignes) et les lymphangioléiomyomes (masses lymphatiques surtout rétropéritonéales). Sur le plan physiopathologique, divers mécanismes s'associent pour induire les lésions de LAM : une dérégulation de la prolifération cellulaire, une lymphangiogenèse ou formation de nouveaux vaisseaux lymphatiques permettant la migration des cellules de LAM, ainsi qu'un pouvoir d'invasion des organes concernés grâce à la sécrétion de métalloprotéinases. La prolifération cellulaire est liée en partie à la présence de mutations des gènes suppresseurs de tumeurs TSC1 et TSC2 (tuberous sclerosis complex). Ces mutations induisent une activation de la voie mTOR (mammalian target of rapamycin) qui est actuellement la principale cible thérapeutique. Le sirolimus et l'évérolimus sont deux inhibiteurs de mTOR qui constituent la base du traitement médicamenteux des patientes atteintes de LAM, avec un bénéfice sur le déclin de la fonction respiratoire, les angiomyolipomes et les manifestations lymphatiques. De nouvelles pistes thérapeutiques sont nécessaires afin d'améliorer la prise en charge des patientes atteintes de cette maladie orpheline pulmonaire.