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LncRNA-MEG3 functions as a competing endogenous RNA to regulate Treg/Th17 balance in patients with asthma by targeting microRNA-17/ RORγt - 16/02/19

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.12.080 
Yu-ying Qiu a, Yan Wu b, Min-jie Lin a, Tao Bian b, , Yong-long Xiao a, , Chu Qin b
a Department of Respiratory Medicine, The Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School, 321 Zhongshan Road, Nanjing, Jiangsu, 210008, China 
b Department of Respiratory Medicine, the People’s Hospital of Wuxi, Qingyan road, Wuxi, 214123, China 

Corresponding authors.

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Abstract

Background

Treg/Th17 imbalance plays an essential role in the pathogenesis of asthma. Disordered LncRNAs were observed in asthma, however, whether LncRNAs can regulate the Treg/Th17 balance and its mechanism still needs to be investigated.

Methods

Microarrays were performed to identify the differentially expressed lncRNAs and microRNAs in peripheral blood CD4 + T cells from patients with asthma and healthy controls. Bioinformatical evidence was used to select candidate lncRNAs and microRNAs which may involve in regulation of Treg/Th17 balance. The function of LncRNA-MEG3 and microRNA-17 on the alteration of the CD4 + T cell population were determined in vitro experiments. Meanwhile, the regulatory effect of LncRNA-MEG3 and microRNA-17 on RORγt or Foxp3 was estimated. The interaction of LncRNA-MEG3 with microRNA-17 was confirmed by dual luciferase reporter assay and RNA pull-down.

Results

25 lncRNAs and 19 microRNAs were selected as candidate genes which differentially expressed in CD4 + T cells from patients with asthma compared with healthy controls and had potential to control Treg/Th17 balance by regulating RORγt or Foxp3. Alternation of LncRNA-MEG3 changed the function and increased the percentage of Th17. LncRNA-MEG3 could regulate the RORγt mRNA and protein level. LncRNA-MEG3 could inhibit the level of microRNA-17 as a competing endogenous RNA (ceRNA). microRNA-17 suppressed Th17 though targeting RORγt directly.

Conclusion

LncRNA-MEG3 can sponge microRNA-17 as a ceRNA, thereby regulating RORγt and ultimately affecting Treg/Th17 balance in asthma. The lncRNA/microRNA axis may have potential application in clinical treatment and diagnosis of the disease.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Asthma, lncRNA, microRNA, Treg, Th17, RORγt, Foxp3


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Vol 111

P. 386-394 - mars 2019 Retour au numéro
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