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Gene therapy approach in prostate cancer cells using an active Wnt signal - 21/03/08

Doi : 10.1016/j.biopha.2007.08.010 
Nis Giladi a, b, Hadas Dvory-Sobol a, b, Eyal Sagiv a, b, Diana Kazanov b, Eliezer Liberman a, b, Nadir Arber a, b,
a The Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv Medical Center, 6 Weizmann Street, Tel Aviv 64239, Israel 
b Integrated Cancer Prevention Center, Tel Aviv Medical Center, 6 Weizmann Street, Tel Aviv 64239, Israel 

Corresponding author. Integrated Cancer Prevention Center, Tel Aviv Medical Center, 6 Weizmann Street, Tel Aviv 64239, Israel. Tel.: +972 3 6974968; fax: +972 3 6950339.

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Abstract

Background

Functional activation of β-catenin/T-cell factor (Tcf) signaling plays an important role in the early events of carcinogenesis. In past recent years accumulated evidence has demonstrated a significant role for the Wnt pathway in the development and progression of human prostate cancer. The objective of the current study was to use a gene-targeting approach to selectively kill human prostate cancer cells with activated β-catenin/Tcf signaling.

Methods

A recombinant adenovirus that carries a lethal gene (PUMA) under the control of a β-catenin/T-cell factor (Tcf)-responsive promoter (Ad-TOP-PUMA), was used to selectively target human prostate cancer cells (PC-3) in which the β-catenin/Tcf pathway is activated, and compared its killing efficiency in cancer cells in which this pathway is inactive (DU145 cells). Ad-FOP-PUMA, carrying a mutant Tcf binding site, was used as a control virus. Cell viability was measured by methylene blue assay, and the level of β-catenin/Tcf activity was measured by luciferase assay.

Results

The Ad-TOP-PUMA adenovirus inhibited PC-3 cell growth in a dose and time-dependent fashion, but did not had any effect on DU145 cell growth.

Conclusions

Selective targeting of prostate cancer cells with the activated β-catenin pathway may be a novel and effective therapy in prostate cancer.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : β-Catenin, Prostate cancer, Gene therapy


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© 2007  Publié par Elsevier Masson SAS.
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Vol 61 - N° 9

P. 527-530 - octobre 2007 Retour au numéro
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