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Triacetylfusarinine C: A urine biomarker for diagnosis of invasive aspergillosis - 01/02/19

Doi : 10.1016/j.jinf.2018.09.006 
Martin Hoenigl a, b, c, 1, Thomas Orasch d, 1, Klaus Faserl e, 1, Juergen Prattes a, b, Juergen Loeffler f, Jan Springer f, Fabio Gsaller d, Frederike Reischies a, Wiebke Duettmann a, Reinhard B. Raggam g, h, Herbert Lindner e, , Hubertus Haas d,
a Section of Infectious Diseases and Tropical Medicine, Medical University of Graz, Graz, Austria 
b CBmed Center for Biomarker Research in Medicine, Graz, Austria 
c Division of Infectious Diseases, Department of Medicine, University of California San Diego, San Diego, CA, USA 
d Division of Molecular Biology, Medical University of Innsbruck, Innrain 80/82, 6020 Innsbruck, Austria 
e Division of Clinical Biochemistry, Medical University of Innsbruck, Innrain 80/82, 6020 Innsbruck, Austria 
f Department for Internal Medicine II, University of Wuerzburg Medical Centre, Wuerzburg, Germany 
g Clinical Institute of Medical and Chemical Laboratory Diagnostics, Medical University of Graz, Graz, Austria 
h Division of Angiology, Medical University of Graz, Graz, Austria 

Corresponding authors.

Highlights

Diagnosis of invasive aspergillosis (IA) is unsatisfying with current methods.
New method for quantification of an Aspergilus siderophore (TAFC) was established.
TAFC determination in urine yielded promising results for diagnosing IA.
Detection in urine offers the advantage of non-invasive sampling.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Objectives

Early diagnosis of invasive aspergillosis (IA) remains challenging, with available diagnostics being limited by inadequate sensitivities and specificities. Triacetylfusarinine C, a fungal siderophore that has been shown to accumulate in urine in animal models, is a potential new biomarker for diagnosis of IA.

Methods

We developed a method allowing absolute and matrix-independent mass spectrometric quantification of TAFC. Urine TAFC, normalized to creatinine, was determined in 44 samples from 24 patients with underlying hematologic malignancies and probable, possible or no IA according to current EORTC/MSG criteria and compared to other established biomarkers measured in urine and same-day blood samples.

Results

TAFC/creatinine sensitivity, specificity, positive and negative likelihood ratio for probable versus no IA (cut-off ≥ 3) were 0.86, 0.88, 6.86, 0.16 per patient.

Conclusion

For the first time, we provide proof for the occurrence of TAFC in human urine. TAFC/creatinine index determination in urine showed promising results for diagnosis of IA offering the advantages of non-invasive sampling. Sensitivity and specificity were similar as reported for GM determination in serum and bronchoalveolar lavage, the gold standard mycological criterion for IA diagnosis.

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Graphical abstract




Image, graphical abstract

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Keywords : Aspergillosis, Biomarker, Diagnosis, Siderophore, Urine

Abbreviations : Amb, BALF, BGE, Casp, CE, crea, EORTC/MSG, ESI, Flu, GM, IA, ICU, IQR, LC, ms, ODI, pIA, Pos, Tx, Vor iv


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Vol 78 - N° 2

P. 150-157 - février 2019 Retour au numéro
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