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Tolerance of MRSA ST239-TW to chlorhexidine-based decolonization: Evidence for keratinocyte invasion as a mechanism of biocide evasion - 01/02/19

Doi : 10.1016/j.jinf.2018.10.007 
Helene Marbach a, 1, Gema Vizcay-Barrena b, Kaveh Memarzadeh c, Jonathan A. Otter d, 2, Smriti Pathak d, Robert P. Allaker c, Richard D. Harvey a, , Jonathan D. Edgeworth d
a Faculty of Life Sciences and Medicine, Institute of Pharmaceutical Science, King's College London, UK 
b Centre for Ultrastructural Imaging, King's College London, Guy's Campus, London, UK 
c Barts and The London School of Medicine and Dentistry, Queen Mary University of London, London, UK 
d Department of Infectious Diseases, Centre for Clinical Infection and Diagnostics Research (CIDR), King's College London & Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust (GSTT), London, UK 

Corresponding author at: Institute of Pharmacy, Biopharmacy group, Martin-Luther-Universität, Halle-Wittenberg, Wolfgang-Langenbeck-Str. 4, 06120 Halle (Saale), Germany.Institute of Pharmacy, Biopharmacy group, Martin-Luther-UniversitätWolfgang-Langenbeck-Str. 4, 06120 Halle (Saale)Germany

Highlights

MRSA clones with a low chlorhexidine MIC phenotype can still survive decolonization regimes.
in vivo decolonization tolerance of ST239-TW may not be due to the presence of qacA alone.
Elevated fibrinogen and fibronectin binding by ST239-TW is indicative of increased cell uptake.
ST239-TW shows increased chlorhexidine survival when adhered and internalized to keratinocytes.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Objectives

Information on genetic determinants of chlorhexidine tolerance (qacA carriage and MIC) in vitro is available, although evidence of the clinical impact and mechanisms remain poorly understood. We investigated why, following chlorhexidine intervention, prevalent epidemic MRSA ST22 and ST36 clones declined at an ICU, whilst an ST239-TW clone did not. The chlorhexidine tolerant ST239-TW phenotypes were assessed for their protein binding, cell adhesion and intracellular uptake potential.

Methods

Six ST22, ST36 and ST239-TW bloodstream infection isolates with comparable chlorhexidine MICs were selected from a 2-year outbreak in an ICU at Guy's and St. Thomas’ Hospital. Isolates were tested for fibrinogen and fibronectin binding, and adhesion/internalization into human keratinocytes with and without biocide.

Results

Binding to fibrinogen and fibronectin, adhesion and intracellular uptake within keratinocytes (P < 0.001) and intracellular survival in keratinocytes under chlorhexidine pressure (ST22 3.18%, ST36 4.57% vs ST239-TW 12.79%; P < 0.0001) was consistently higher for ST239-TW.

Conclusions

We present evidence that MRSA clones with similarly low in vitro tolerance to chlorhexidine exhibit different in vivo susceptibilities. The phenomenon of S. aureus adhesion and intracellular uptake into keratinocytes could therefore be regarded as an additional mechanism of chlorhexidine tolerance, enabling MRSA to evade infection control measures.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : ST239-TW, Chlorhexidine tolerance, Decolonization, Adhesion, Intracellular uptake, Biocide evasion


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Vol 78 - N° 2

P. 119-126 - février 2019 Retour au numéro
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