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Experience of a combination including indinavir 400 mg plus ritonavir 200 mg twice daily in HIV-infected patients: pharmacokinetic data - 01/01/02

C.  Solas a * ,  N.  Petit b ,  M.  Orticoni c ,  A.  Durand a ,  J.A.  Gastaut c ,  B.  Lacarelle a *Corresponding author

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Résumé

Low doses of ritonavir, a strong inhibitor of cytochrome P450 3A4, enhances the pharmacokinetic profile of indinavir with increased serum levels. We assessed the indinavir-ritonavir 400/200 twice daily combination in 17 HIV-infected patients focusing on the pharmacokinetic data and the tolerance of this regimen. IDV trough and peak concentrations were measured by high-performance liquid chromatography. Median indinavir trough and peak concentrations were 553 ng/ml and 3626 ng/ml, respectively. A good tolerance was observed except for three patients who experienced a major toxicity. Only one dose adjustment was related to indinavir toxicity. Considering the fact that Cmax is mainly responsible of the adverse effects, particularly renal stones, the indinavir-ritonavir 400/200 mg twice daily regimen offers a well-tolerated combination with an increased Cmin but a lower Cmax compared with both the standard tid regimen and higher dose of IDV-RTV regimens.

Résumé

L'utilisation de faibles doses de ritonavir, inhibiteur puissant du cytochrome P450 3A4, améliore la pharmacocinétique de l'indinavir en augmentant considérablement les concentrations plasmatiques. Nous avons étudié, au point de vu pharmacocinétique et tolérance, l'association indinavir-ritonavir 400/200 mg en deux prises journalières chez 17 patients infectés par le VIH. Les concentrations plasmatiques de l'indinavir ont été mesurées par chromatographie liquide haute performance. Les médianes des concentrations minimales et maximales étaient respectivement de 553 ng/ml et 3626 ng/ml. Une bonne tolérance a été observée avec seulement 3 cas de toxicité sévère, dont une seule était liée à la prise d'indinavir. L'association indinavir-ritonavir 400/200 mg deux fois par jour, permet d'obtenir une bonne tolérance avec une concentration minimale augmentée et une concentration maximale, souvent responsable des effets secondaires, notamment de la néphrotoxicité, plus faible que celle observée avec le schéma standard en 3 prises journalières ou avec d'autres association indinavir-ritonavir.

Mots clés  : Pharmacokinetics ; Protease inhibitors ; Tolerance.

Mots clés  : Pharmacocinétique ; Antiprotéase ; Tolérance.

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Vol 50 - N° 9

P. 565-567 - novembre 2002 Retour au numéro
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