Après les résultats prometteurs obtenus dans des centres académiques nord-américains permettant d’envisager le potentiel curatif de ces traitements, le développement des lymphocytes T porteurs d’un récepteur à l’antigène chimérique (CAR-T) dirigé contre l’antigène CD19 a connu un développement industriel rapide ces dernières années. Trois grands essais (comportant chacun une centaine de patients porteurs de lymphomes B agressifs en rechute ou réfractaire) ont été conduits et permettent d’évaluer l’efficacité de ces traitements (Zuma-1, Juliet et Transcend). Des réponses tumorales sont observées chez 52 % à 82 % des patients, avec un taux de réponse complète (RC) de 40 % à 58 %. Si quelques patients avec une RC précoce rechutent rapidement, la tendance est plutôt à l’amélioration de la qualité de la réponse au fil du temps pour d’autres patients en réponse partielle. Au total, sur le moyen terme le taux de RC prolongée est d’environ 30 % à 40 % (jusqu’à plus d’un an après le traitement). Les toxicités (en grande majorité précoces et réversibles) sont surtout représentées par le syndrome de relargage de cytokines (grave chez 1 % à 22 % des patients selon les études) et des troubles neurologiques parfois sévères (chez 12 % à 31 % des patients), tandis que d’autres patients développent des cytopénies ou une hypogammaglobulinémie. La mise à jour de ces études dans le temps et les nouveaux développements que connaitront les CAR-T (dans l’amélioration de leur conception comme dans leur utilisation) permettront de mieux définir la place de ces traitements innovants et prometteurs dans la stratégie thérapeutique des patients atteints de lymphomes.

After the promising results obtained in North American academic centers suggesting the curative potential of these treatments, the development of T cells carrying a chimeric antigen receptor (CAR-T) directed against the CD19 antigen has experienced rapid developments in recent years. Three major trials (each involving about 100 patients with relapsed or refractory aggressive B-cell lymphoma) were conducted and evaluated the efficacy of these treatments (Zuma-1, Juliet and Transcend). Tumor responses are observed in 52% to 82% of patients, with a best complete response (CR) rate of 40% to 58%. Although some patients with early CR may relapse rapidly, the quality of the response appears to improve over time for other patients in partial response, all of which result in a proportion of patients with prolonged CR by approximately 30% to 40% (up to more than one year after treatment). Toxicities (mostly early and reversible) are mainly represented by the cytokine release syndrome (severe in 1% to 22% of patients) and neurological disorders sometimes severe (in 12% to 31% of patients), while other patients develop cytopenias or hypogammaglobulinemia. The updating of these studies over time and the new developments (in the improvement of their conception and in their use) of the CAR-T will allow to better defining the place of these innovative and promising treatments in the therapeutic strategy of patients with lymphoma.

Cet article fait partie du numéro supplément Les cellules CAR-T : une révolution thérapeutique ? réalisé avec le soutien institutionnel des partenaires Gilead : Kite et Celgene.