L’hypophosphatasie est une maladie héréditaire rare liée à l’existence de mutations du gène ALPL entraînant une perte d’activité de la phosphatase alcaline non tissu spécifique. L’expression clinique de cette affection est variable. Il existe plusieurs formes d’hypophosphatasie allant d’une présentation néonatale létale à des formes modérées chez l’adulte. Chez l’adulte, cette affection peut être responsable de fractures, siégeant souvent aux membres inférieurs, en particulier au niveau des métatarsiens, et s’accompagnant d’un retard de consolidation, de fractures atypiques fémorales, d’anomalies dentaires, de rhumatisme à cristaux de pyrophosphate de calcium (ex-chondrocalcinose) avec survenue d’arthrites aiguës, de douleurs musculaires. Il existe une faible reconnaissance des valeurs basses de phosphatase alcaline. Le diagnostic d’hypophosphatasie est cependant important pour éviter l’utilisation de traitements antirésorptifs en cas de fracture. La prise en charge de cette affection est effectuée de façon multidisciplinaire, en lien avec les centres de référence des maladies osseuses rares ; elle comporte des mesures symptomatiques et un traitement par enzyme recombinante (asfotase alfa) est désormais disponible pour les formes sévères à début pédiatrique.

Hypophosphatasia is a rare inherited skeletal disorder caused by loss-of function mutations in the APLP gene that encodes the tissue-nonspecific isoenzyme of alkaline phosphatase (TNSALP). There is a great variability of clinical expression. The presentation varies from a lethal neonatal presentation to mild manifestations in adulthood. In adults clinical manifestations include fractures, with recurrent metatarsal fractures and slowly healing, atypical femoral fractures, dental anomalies, chondrocalcinosis with crystalline arthritis, muscle pain. There is poor recognition of low alkaline phosphatase values. However, this diagnosis is important in order to avoid the use of antiresorptive therapy in case of fracture. The management of hypophosphatasia is provided by a multidisciplinary team, in collaboration with reference centers for rare bone diseases; it includes symptomatic measures and enzymatic replacement therapy (asfotase alfa) is an approved treatment for pediatric-onset hypophphosphatasia now available.