La survenue de métastases cérébrales est fréquente chez les patients porteurs d’un mélanome métastatique (MM). La prise en charge des métastases cérébrales repose essentiellement sur une chirurgie ou une radiochirurgie stéréotaxique (RCS) associée à un traitement systémique. Après une RCS seule, la survie médiane est faible (5,6 mois). L’ipilimumab (Anti CTLA-4) a été la première immunothérapie à démontrer un bénéfice de survie chez les patients porteurs d’un MM. En présence de MB, la survie des patients porteurs d’un MM traités par ipilimumab seul reste faible (7 mois). L’objectif de cette étude a été d’évaluer l’efficacité d’une combinaison ipilimumab plus RCS dans le traitement des patients porteurs d’un MM avec métastases cérébrales.

Il s’agit d’une étude de phase 2, multicentrique, ouverte (NCT02662725) ayant évalué l’efficacité d’une administration d’ipilimumab à haute dose (10mg/kg) suivie d’une RCS (1 fraction à 20–25Gy) puis d’un traitement d’entretien par ipilimumab (10mg/kg) chez des patients porteurs d’un MM avec métastases cérébrales. Cette étude a inclus des patients de 18 ans ou plus, ECOG 0-1, présentant moins de 4 métastases cérébrales à l’IRM. L’objectif principal était de montrer une augmentation d’au moins 50 % de la médiane de survie globale par rapport aux patients recevant uniquement une RCS. Les objectifs secondaires ont été d’évaluer la tolérance de la combinaison et les taux de réponses intra et extra-cérébral. Il s’agit d’une étude du GCC (Groupe de cancérologie cutanée) soutenue par Bristol-Myers Squibb. Le protocole a été approuvé par les autorités françaises (ANSM) et un CPP.

Cinquante-sept patients (32 hommes) ont été inclus. L’âge médian était de 54 ans (47–67 ans). L’étude a atteint son objectif principal : la médiane de survie était de 13,2 mois, plus élevée que la médiane de survie de 5,6 mois dans la population de référence (HR=0,29 ; IC à 95 %=0,19 à 0,39 ; p<0,0001). Le taux de contrôle de la maladie était de 49 % (28/57). Les effets indésirables les plus graves liés au traitement étaient la colite (10,5 %), l’hépatite (10,5 %), l’hypophisite (8,8 %) et les céphalées (8,8 %). Un épisode de radionécrose a été observé. Deux patients ont présenté un épisode d’hémorragie cérébrale au cours de leur prise en charge dont l’un a conduit à un décès.

Des études complémentaires sont nécessaires afin d’évaluer si les résultats sont liés à un réel effet synergique de la combinaison RCS plus immunothérapie ou du simple ajout d’un meilleur contrôle local au niveau cérébrale couplé à l’effet systémique de l’ipilimumab.

Ces résultats ont permis d’observer, chez les patients porteurs d’un MM avec métastases cérébrales, que la combinaison ipilimumab plus RCS est associée à une longue survie globale avec un profil de tolérance acceptable.