L’interleukine-23 (IL-23), régulateur majeur de multiples cytokines effectrices (dont l’IL-17, l’IL-22 et le TNFα), joue un rôle clé dans le développement et le maintien des lésions psoriasiques. Le risankizumab est un anticorps monoclonal humanisé de type IgG1 puissant qui inhibe l’IL-23 en se fixant spécifiquement à sa sous-unité p19.

Immhance (NCT02672852), est une étude de phase III, randomisée, en double aveugle, évaluant l’efficacité et la tolérance du risankizumab versus placebo chez des patients atteints de psoriasis en plaques chronique modéré à sévère. La période initiale de 16 semaines contrôlée versus placebo (507 patients, stratifiés en fonction du poids et de l’exposition antérieure aux anti-TNF, randomisés 4 :1 pour recevoir le risankizumab [150mg aux semaines 0 et 4] ou le placebo) était suivie par une randomisation avec arrêt de traitement et re-traitement par risankizumab. Les co-critères principaux d’évaluation étaient les réponses PASI 90 et sPGA 0/1 à la semaine 16. Les données manquantes ont été traitées en utilisant l’imputation des non-répondeurs (NRI).

À l’inclusion, l’âge et le poids moyens étaient respectivement de 49,2 ans et de 92kg ; 70,2 % des patients étaient des hommes. Un antécédent de rhumatisme psoriasique diagnostiqué ou suspecté était rapporté chez 34,7 % des patients et un traitement antérieur par anti-TNF était rapporté chez 36,5 % des patients. Le score PASI moyen était de 20,2 et la surface cutanée atteintes (SCA) moyenne était de 26,1 %. À la semaine 16, tous les critères principaux et secondaires hiérarchisés étaient atteints (p<0,001). À la semaine 16, les patients traités par risankizumab ont atteint des taux de réponse PASI 90 (73,2 %) et sGPA (83,5 %) significativement plus élevés par rapport aux patients recevant le placebo (2,0 % ; 7,0 %). Les événements indésirables apparaissant sous traitement et les événements indésirables graves ont été rapportés respectivement chez 45,5 % et 2,0 % des patients traités par risankizumab. Jusqu’à la semaine 16, il n’y a eu aucun décès, aucun évènement indésirable cardiovasculaire majeur, ni aucun cas de tuberculose chez les patients traités par risankizumab.

Le risankizumab a été supérieur au placebo dans le traitement des patients adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère. Le profil de tolérance était comparable avec les essais du risankizumab rapportés précédemment, sans aucun signal de tolérance nouveau ou inattendu.