La macrochéilite granulomateuse (MG) peut être isolée ou associée à des granulomatoses systémiques comme la maladie de Crohn (MC). En cas d’échec des traitements conventionnels (corticoïdes, clofazimine, dapsone…), les anti-TNFα peuvent être proposés. Le védolizumab (VDZ), anticorps monoclonal dirigé contre l’intégrine α4 β7, est indiqué dans les maladies inflammatoires chroniques intestinales (MICI) réfractaires. Son mode d’action étant spécifique de la muqueuse intestinale, son utilisation dans les manifestations extra-intestinales (MEI) reste peu décrite. Nous rapportons l’efficacité du VDZ sur une MG réfractaire à trois lignes d’anti-TNFα.

Une patiente de 28 ans avait une MC iléo-colique et ano-périnéale traitée par infliximab (IFX) et azathioprine depuis 7 mois. Elle présentait une perte de réponse (immunisation anti-IFX) avec apparition d’une MG invalidante. L’IFX était remplacé par l’adalimumab (ADA), sans effet sur la MG qui nécessitait des traitements itératifs. Devant une immunisation contre l’ADA après 27 mois, le golimumab était instauré, en maintenant ces traitements itératifs pour la MG récidivante (clofazimine, corticoïdes intralésionnels et per os). Après 18 mois, le golimumab était remplacé par le VDZ (300mg IV/4 semaines). Pendant les 5 premiers mois, la MG nécessitait un traitement complémentaire (doxycycline, corticoïdes intralésionnels), puis la maladie intestinale et la MG étaient progressivement contrôlées, avec un effet « fin de dose » nécessitant un rapprochement des perfusions de VDZ. La MG et la MC étaient respectivement bien contrôlées à 11 et 15 mois, avec un recul total de 22 mois (Annexe A).

Il s’agit de la première observation de l’utilisation du VDZ sur une MG associée à une MC. Le VDZ est dirigé contre l’intégrine α4 β7 exprimée par des lymphocytes T mémoire à tropisme digestif, inhibant sélectivement leur adhésion à la molécule MadCAM-1 (principalement exprimée dans les vaisseaux sanguins de la muqueuse intestinale et des tissus lymphoïdes associés à l’intestin). Bien que peu de données soient disponibles sur son utilisation sur les MEI des MICI, son efficacité a été décrite sur les atteintes rhumatologiques et cutanées (érythème noueux, pyoderma gangrenosum) des MICI. Cette action paradoxale serait liée au contrôle de l’inflammation intra-luminale et pourrait refléter un tropisme des lymphocytes exprimant l’intégrine α4 β7 vers ces organes cibles. Dans notre cas, les rémissions de la MG et de la MC, bien que retardées après l’instauration du VDZ, étaient en faveur d’une efficacité du VDZ sur une maladie réfractaire à trois lignes d’anti-TNFα.

Le VDZ, à l’action digestive spécifique, peut toutefois constituer une alternative thérapeutique des MEI, ici une macrochéilite granulomateuse, associées aux MICI réfractaires aux anti-TNF alpha.