Essai de phase II multicentrique évaluant le pazopanib dans le traitement du dermatofibrosarcome non opérable ou récidivant - 15/01/19
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Résumé |
Introduction |
Le dermatofibrosarcome (DFS) est une tumeur rare (6 % des sarcomes des tissus mous) ayant un potentiel élevé de dissémination locale. Le traitement standard repose sur une exérèse large. La translocation COL1A1-PDGFB t(17 ; 22) est présente dans>90 % des DFS et entraîne une activation de la voie du PDGF. L’imatinib, tyrosine kinase ciblant entre autres PDGF a été testé dans les DFS non opérables, avec des taux de réponse de 36 à 57 %. Le pazopanib est un inhibiteur de tyrosine kinase ciblant VEGF, PDGF et KIT ayant l’AMM dans les sarcomes des tissus mous. Nous avons évalué l’efficacité et la tolérance du pazopanib dans le DFS.
Patients et méthodes |
Nous avons conduit le premier essai de phase II multicentrique en France, chez les patients atteints d’un DFS non opérable, récidivant ou métastatique. Les patients ont reçu le pazopanib à la dose de 800mg/j. Le critère de jugement était le taux de réponse défini par la réduction du plus grand diamètre de la tumeur≥30 % (RECIST) à 6 mois ou au moment de la chirurgie. Des analyses pharmacodynamiques ont été menées sur les tumeurs à baseline, 1 mois, fin de traitement (expression ARNm de PDGF, PDGFR, VEGF, VEGFR et signalisation d’aval).
Résultats |
Vingt-trois patients ont été inclus entre juillet 2010 et février 2014 (9 centres) : 18 DFS primitif, 4 récidivants et 1 métastatique. La médiane de suivi était de 6,2 mois. Le taux de réponse était de 22 %, (5 patients, IC 95 % : 7–22). Le meilleur taux de réponse dans les 6 mois était de 30 % (7 patients, IC 95 % : 13–53). Au total, 18 patients ont été opérés, dont 12 avec des marges saines. Un patient est décédé (métastatique DFS). La médiane de traitement était de 3,8 mois (2,1–6,0) ; 9 patients (39 %) ont arrêté le traitement pour effet secondaire ; 11 patients (48 %) ont eu une réduction de posologie. Les effets secondaires de grades 3–4 étaient : cytolyse (5), choléstase (3), syndrome hémolytique et urémique (1), syndrome néphrotique (1).
La translocation COL1A1-PDGFB a été identifiée chez 18 patients par FISH (5 non évaluable). Le taux plasmatique du VEGFR2 soluble était associé à la réponse (p=0,01).
Conclusion |
Nous rapportons pour la première fois dans la littérature l’évaluation du pazopanib dans le DFSP dans le cadre d’un essai de phase II. Le pazopanib est une option thérapeutique dans le DFS, bien que le rapport bénéfice risque semble moins bon que celui observé avec l’imatinib, avec une moins bonne tolérance ayant entraîné des arrêts précoces et réductions de dose.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Dermatofibrosarcome de Darier-Ferrand, Essai clinique, Pazopanib
Plan
Vol 145 - N° 12S
P. S129-S130 - décembre 2018 Retour au numéro
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