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Évaluation de la réponse des mélanomes muqueux et uvéaux à l’immunothérapie par anti-CTLA4 et/ou anti-PD1 - 15/01/19

Doi : 10.1016/j.annder.2018.09.102 
C. Mignard 1, , A. Deschamps Huvier 1, A. Gillibert 2, A.B. Duval Modeste 1, C. Dutriaux 3, A. Khammari 4, M.-F. Avril 5, N. Kramkimel 5, L. Mortier 6, P. Marcant 6, T. Lesimple 7, C. Gaudy-Marqueste 8, C. Lesage 9, L. Machet 10, F. Aubin 11, N. Meyer 12, N. Beneton 13, G. Jeudy 14, H. Montaudié 15, J.-P. Arnault 16, L. Visseaux 17, S. Trabelsi 18, M. Amini-Adle 19, E. Maubec 20, Y. Le Corre 21, D. Lipsker 22, E. Wierzbicka-Hainaut 23, N. Litrowski 24, A. Stefan 25, F. Brunet-Possenti 26, M.-T. Leccia 18, P. Joly 2

Groupe de cancérologie cutanée de la SFD

1 Clinique dermatologique 
2 CHU Rouen 
3 CHU, Bordeaux 
4 CHU Nantes 
5 Hôpital Cochin, Paris 
6 CHU, Lille 
7 Centre Eugène-Marquis, Rennes 
8 CHU Marseille 
9 CHU Montpellier 
10 CHU Tours 
11 CHU Besançon 
12 CHU Toulouse 
13 CHU Le Mans 
14 CHU Dijon 
15 CHU Nice 
16 CHU Amiens 
17 CHU Reims 
18 CHU Grenoble 
19 CHU Lyon 
20 Hôpital Avicenne, Bobigny 
21 CHU Angers 
22 CHU Strasbourg 
23 CHU Poitiers 
24 Hôpital Monod, Le Havre 
25 CHU Caen 
26 Hôpital Bichat, Paris, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Introduction

Peu d’études ont évalué l’efficacité de l’immunothérapie dans le traitement des mélanomes muqueux (MM) et uvéaux (MU). L’objectif de l’étude était d’évaluer le taux de réponse et la survie des patients atteints de MM ou UM métastatiques traités par anti-CTLA4 ou anti-PD1.

Patients et méthodes

Étude rétrospective réalisée dans 25 centres appartenant au Groupe de cancérologie de la SFD. Tous les patients atteints d’un MM ou MU de stade III-C à IV traités par anti-CTLA4 ou anti-PD-1 entre 2008 et 2016 ont été inclus. Ils ont été comparés, après ajustement sur les principaux facteurs pronostiques, à une seconde cohorte de patients traités par chimiothérapie. La réponse tumorale a été évaluée selon les critères RECISTv1.1 à 12 semaines.

Résultats

Quatre cent trente-neuf patients ont été inclus, 229 MM (151 traités par immunothérapie et 78 par chimiothérapie) et 210 MU (100 traités par immunothérapie, 110 par chimiothérapie). Le taux de réponse des patients MM traités par immunothérapie était de 18/151 (11,9 %), (IC 95 %=7,2–18,2) (anti-PD1 : 20 % [IC 95 %=11,6–>30,8], anti-CTLA4 : 3,9 % [IC 95 %=0,8–>11,1]), versus 11/78 (14,1 %), (IC 95 %=7,3–23,8) chez les patients traités par chimiothérapie (p=0,87). Aucune réponse tumorale n’a été observée chez les patients MU traités par immunothérapie, versus 4 réponses sur 110 (3,6 %, IC 95 %=1,0–9,0) chez les patients traités par chimiothérapie (p=0,15).

La survie globale ajustée (SG) des patients MM traités par immunothérapie était plus longue que celle des patients traités par chimiothérapie (HR=0,62, IC 95 %=0,43–0,91, p=0,014) ; avec une SG médiane non ajustée de 15,9 mois [IQR=6,8–27,1] versus 8,8 mois [IQR=5,0–14,9].

La SG ajustée des patients MU traités par immunothérapie n’était pas significativement différente de celle des patients traités par chimiothérapie (HR=0,98, IC 95 % : 0,66–1,44 ; p=0,92), avec une SG médiane non ajustée de 13,3 mois [IQR=6,0–29,5] versus 11,0 mois [IQR=6,1–23,9].

Discussion

Cette étude montre un taux de réponse de 20 % chez les patients ayant un MM traité par anti-PD1, versus 3,9 % sous anti-CTLA4 et 14,1 % sous chimiothérapie. Ces résultats sont proches de ceux rapportés dans de plus petites séries de MM traités par immunothérapie, qui se situaient entre 7 et 12 % sous anti-CTLA-4 et entre 19 et 23 % sous anti-PD1. Bien que restant limitée, la médiane de survie sous immunothérapie (15,9 mois) est presque doublée par rapport à la chimiothérapie (8,8 mois).

Le taux de réponse des patients atteints de MU reste extrêmement faible, quel que soit le traitement utilisé avec quelques stabilisations transitoires, mais aucune réponse objective.

Conclusion

L’immunothérapie, en particulier par anti-PD1, améliore significativement la SG des patients atteints de MM. Le pronostic des MU reste très décevant quel que soit le traitement, immunothérapie ou chimiothérapie.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Immunothérapie, Mélanomes muqueux, Mélanomes uvéaux


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Vol 145 - N° 12S

P. S103-S104 - décembre 2018 Retour au numéro
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  • Hépatites aiguës induites par les immunothérapies anti-tumorales (HAII) : aspects cliniques et prise en charge
  • M.-L. Gauci, B. Baroudjian, U. Bédérède, C. Zéboulon, A. Dupont, J. Delyon, C. Allayous, M. Bagot, I. Madelaine, M. Resche-Rigon, N. Poté, O. Roux, M. Bouattour, C. Lebbé, au nom de PATIO
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  • Données de survie globale de l’étude COLUMBUS, étude de phase III avec encorafénib (ENCO) plus binimétinib (BINI) versus vémurafénib (VEM) ou encorafénib (ENCO) dans le mélanome métastatique BRAF muté
  • C. Robert, R. Dummer, P.A. Ascierto, H.J. Gogas, A. Arance, M. Mandala, G. Liszkay, C. Garbe, D. Schadendorf, I. Krajsova, R. Gutzmer, V. Chiarion Sileni, C. Dutriaux, J.W.B. de Groot, N. Yamazaki, C. Loquai, L.A. Moutouh-de Parseval, M.D. Pickard, V. Sandor, K.T. Flaherty

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