L’efficacité de l’ivacaftor, un modulateur de la protéine CFTR, chez les patients atteints de mucoviscidose (MV) a été démontrée dans des essais randomisés, contrôlés, de phase 3. L’étude observationnelle BRIO évalue l’efficacité de l’ivacaftor chez des patients atteints de MV, en France, en vie réelle.

L’étude BRIO est observationnelle et multicentrique, chez des patients atteints de MV, de plus de 6 ans. Les patients déjà traités ou nouvellement traités par ivacaftor sont éligibles. Les données des patients sont recueillies de manière prospective au cours des deux ans suivant l’inclusion et de manière rétrospective au cours des 12 mois précédant le début de l’ivacaftor et jusqu’à leur inclusion dans l’étude. L’analyse décrit le VEMS et l’indice de masse corporelle (IMC) durant les 12 premiers mois sous ivacaftor, les exacerbations respiratoires (ER) durant les 12 mois pré- et post- début de l’ivacaftor, et les cas de décès et de greffe pulmonaire. L’analyse statistique a été réalisée par modèle mixte (mesures répétées pour les variables continues) et binomial négatif pour les ER (référence : date de début de l’ivacaftor).

Sur 107 patients inclus, 100 ont reçu au moins 12 mois de traitement par ivacaftor ; 62 % des patients étaient porteurs d’une mutation G551D sur au moins un allèle, et 56 % étaient de sexe masculin. À l’inclusion, l’âge moyen (écart-type) était de 21,1 (14,3) ans, avec 56 (52 %) des patients âgés de moins de 18 ans. Les améliorations des VEMS, IMC (patients≥20 ans) et z-score de l’IMC (patients<20 ans) étaient significatives sur les 12 premiers mois de traitement (Tableau 1). Cent quatre ER (49 patients) ont été rapportées lors des 12 mois pré-ivacaftor et 54 ER (36 patients) lors des 12 mois post-début de l’ivacaftor, avec réduction significative des ER par patient-année, post-ivacaftor (0,51) versus pré-ivacaftor (0,97) (ratio des fréquences : 0,53 ; intervalle de confiance [IC] à 95 % : 0,40–0,69). Aucun décès n’est survenu et une greffe pulmonaire a été rapportée. L’ivacaftor a été arrêté chez 2 patients en raison de leur inclusion dans une étude interventionnelle. Aucun nouveau signal de sécurité n’a été noté et 68/73 des événements indésirables rapportés ont été jugés non liés à l’ivacaftor.

À l’instar des précédents essais de phase 3, l’utilisation de l’ivacaftor en vie réelle chez des patients atteints de MV confirme une amélioration significative du VEMS, de l’IMC et de la fréquence des ER. Promoteur : Vertex Pharmaceuticals Incorporated.