Le cancer du rein à cellules claires est un type tumoral dont le développement et la progression sont dirigés par la voie de l’angiogenèse HIF/VEGF. Les anti-angiogéniques (AA), en particulier les inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI) anti-VEGFR, ont profondément modifié le pronostic des patients au stade métastatique (mRCC) depuis leur enregistrement en 2006. Dans le même temps, des inhibiteurs de la voie mTOR, ont également apporté un bénéfice non négligeable aux patients. Plus récemment, des traitements restaurant l’immunité adaptative antitumorale, les inhibiteurs de checkpoints (ICP) anti-program death 1 (anti-PD-1), viennent à leur tour révolutionner la prise en charge des mRCC. L’efficacité multitumeurs de ces ICP nous prouve le rôle crucial de l’immunité antitumorale dans le contrôle d’un certain nombre de tumeurs dont le cancer du rein. Il est établi que le microenvironnement (TME) immunitaire des tumeurs du rein à cellules claires (ccRCC) est très immunosuppressif. Ainsi, les ccRCC sont caractérisés par une forte infiltration de lymphocytes T CD8+, exprimant fréquemment des molécules de checkpoints immunologiques à leur surface, leur conférant un caractère de mauvais pronostic.

Ces caractéristiques du TME expliquent en partie l’efficacité des ICP dans le ccRCC et constituent un rationnel fort pour la poursuite du développement d’ICP, soit à un stade plus précoce, soit en combinaison, en particulier avec des AAA ou des TKI.

Dans cette revue sont compilés les principaux résultats cliniques des molécules de checkpoints immunologiques seuls ou en association, en première ligne ou après échec d’un TKI.

Clear cell kidney cancer is a tumour type whose development and progression is driven by the HIF/VEGF angiogenesis pathway. Anti-angiogenic (AA) agents, particularly anti-VEGFR tyrosine kinase (TKI) inhibitors, have profoundly modified the prognosis of patients in the metastatic setting (mRCC) since their registration in 2006. At the same time, mTOR inhibitors have also brought significant benefit to patients. More recently, treatments restoring adaptive anti-tumor immunity, anti-program death 1 (anti-PD-1) checkpoint inhibitors (ICP), have in turn revolutionized the management of patients with mRCC. The multi-tumor efficacy of these ICPs proves the crucial role of anti-tumor immunity in tumor development and progression in a number of tumors including clear cell kidney tumours (ccRCC). The tumor immune microenvironment (TME) of ccRCC is known to be highly immunosuppressive. Thus ccRCCs are characterized by a strong infiltration of CD8+ T lymphocytes, frequently expressing immunological checkpoint molecules on their surface, giving them a poor prognostic feature.

These characteristics partly explain the effectiveness of ICP in ccRCC and constitute a strong rationale for their further development, either at an earlier stage or in combination, particularly with AA or TKI. In this review are compiled the main clinical results of immunological checkpoint molecules alone or in combination in 1^st line or after TKI failure.