Actualités et perspectives concernant l’immunothérapie en oncologie thoracique - 29/12/18

Doi : 10.1016/S0007-4551(18)30386-2

Xavier Mignard ¹, Nouha Chaabane ², Vincent Fallet ², Marie Wislez ^1,^2,^⁎
^1. Sorbonne Université, GRC N° 04, Theranoscan, AP-HP, Hôpital Tenon, F-75020, Paris, France
^2. Service de pneumologie, AP-HP, Hôpital Tenon, F-75020, Paris, France

^*Correspondance : Marie Wislez Service de pneumologie, Hôpital Cochin, 27, rue du Faubourg-Saint-Jacques, 75014 Paris.Service de pneumologieHôpital Cochin27, rue du Faubourg-Saint-JacquesParis75014

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Résumé

Les inhibiteurs des points de contrôle (IPC) sont des anticorps monoclonaux qui bloquent l’interaction entre un point de contrôle et son ligand, afin de lever l’inhibition du système immunitaire créée par cette interaction, et de favoriser la survenue d’une réponse lymphocytaire antitumorale. Les points de contrôle principaux sont PD-1 (Programmed Death 1) et CTLA-4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Associated-4).

Les IPC ont désormais leur place de façon relativement précoce dans la prise en charge des cancers bronchopulmonaires non à petites cellules (CBNPC), avec des autorisations de mise sur le marché (AMM) en deuxième ligne après chimiothérapie pour le nivolumab et le pembrolizumab (anticorps anti-PD-1), et en première ligne pour les CBNPC de stade avancé sans mutation EGFR ni réarrangement ALK, et exprimant fortement (≥ 50 %) PD-L1 (Programmed Death Ligand 1) pour le pembrolizumab. Des discussions sont en cours pour l’obtention de l’AMM pour l’atézolizumab (anticorps anti-PD-L1) en deuxième ligne.

De nombreuses études sont en cours, évaluant les IPC en oncologie thoracique. Nous développerons dans ce chapitre les perspectives concernant les IPC dans les stades non métastatiques (CBNPC localisés ou localement avancés), dans les autres cancers thoraciques (cancer pulmonaire à petites cellules, mésothéliome pleural malin, tumeurs épithéliales thymiques), ainsi que les essais de traitement combinés impliquant un IPC : combinaisons d’IPC, combinaisons associant IPC avec chimiothérapie, radiothérapie ou autres traitements anticancéreux.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Immunotherapy in thoracic oncology: state of the art and perspectives

Immune checkpoint inhibitors (ICI) are monoclonal antibodies that inhibit molecular interaction between an immune checkpoint and its ligand, which leads to increased anti-tumoral immune response, Programmed Death 1 (PD-1) and Cytotoxic T-Lymphocyte Associated-4 (CTLA-4) are the most commonly known immune checkpoints.

ICIs are currently placed early in the course of the treatment of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). In France, approvals have been pronounced for nivolumab and pembrolizumab (anti-PD-1 antibodies) as second-line treatments after chemotherapy in patients with advanced NSCLC, and pembrolizumab has been approved as a first-line treatment in patients with advanced NSCLC, without EGFR mutation or ALK rearrangement, with strong (≥50%) PD-L1 (Programmed Death Ligand 1) expression. Atezolizumab is currently soon to be approved as a second-line treatment.

Numerous studies are currently evaluating ICIs in thoracic oncology. In this article, we will develop perspectives regarding ICIs for early stage or locally advanced NSCLCs, ICIs used in other thoracic cancers (small cell lung cancer, malignant pleural mesothelioma, thymic epithelial tumors), and trials with combinations involving ICIs: two ICIs combined, or ICIs combined with chemotherapy, radiotherapy or other anti-cancer treatments.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Inhibiteurs, du checkpoint, immunitaire, CBNPC, Oncologie thoracique, Combinaisons, Perspectives

Keywords : Immune checkpoint, inhibitors, NSCLC, Thoracic oncology, Combinations, Perspectives

Plan

Cet article fait partie du numéro supplément Nouvelles perspectives dans l’immunothérapie des cancers réalisé avec le soutien institutionnel des partenaires AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Roche.