Le traitement du cancer du rein avancé ou métastatique a connu des avancées majeures ces 10 dernières années. À partir de la 2^e ligne, après échec du ciblage initial de la voie du VEGF (en pratique après échec des inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI) ciblant le VEGFR, le sunitinib ou le pazopanib), l’axitinib et l’évérolimus ont été, pendant plusieurs années, les molécules recommandées, jusqu’à l’arrivée de deux nouvelles molécules considérées aujourd’hui comme standard dans cette indication, le cabozantinib (TKI ciblant le VEGF, MET et AXL) et le nivolumab (première immunothérapie ciblant PD-1). Le lenvatinib, autre TKI-VEGFR, a montré des résultats prometteurs en association à l’évérolimus, mais n’est pas disponible en France.

Comme toujours, le choix complexifie la décision pour le praticien qui, en dehors d’une contreindication particulière à un traitement donné, base son raisonnement sur des critères dont le niveau de preuve est parfois faible.

Cette revue vise à résumer les données disponibles de la littérature, en tenant compte pour chaque traitement de l’efficacité, du profil de tolérance et de la qualité de vie, afin de proposer au praticien une aide à la décision la plus objective possible.

Au-delà du choix de la 2^e ligne, il est important de souligner que c’est toute la séquence thérapeutique qui importe et que les patients devront idéalement avoir reçu toutes les molécules disponibles ayant démontré une amélioration de la survie globale.

The treatment of advanced or metastatic renal cell cancer (RCC) has dramatically improved in the past ten years. In the second-line setting, for patients who progressed on prior antiangiogenic therapy (mainly the VEGFR tyrosine kinase inhibitors (TKI) sunitinib or pazopanib), axitinib and everolimus have been recommended. Since 2015, other drugs have proven their efficacy and are currently considered the standard of care: cabozantinib (TKI that targets VEGFR, MET and AXL) and nivolumab (first anti-PD-1 check point inhibitor). Lenvatinib has also demonstrated promising results in association with everolimus, but this combination is not available in France.

The optimal treatment choice for a given patient is challenging for the clinician when facing multiple options. In this article, we review the efficacy, safety and quality of life results of the main pivotal clinical studies involving advanced or metastatic RCC in the second-line setting, to help clinicians in selecting the most appropriate treatment.

Beyond that, it is important to define all the sequencing strategy for patients to successively receive all the drugs that have demonstrated an increase in overall survival.