Le traitement du cancer du rein métastatique a radicalement changé ces 10 dernières années, avec notamment le développement des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) et le nouvel essor de l’immunothérapie. Le cancer du rein, et le carcinome rénal à cellules claires (CRcc) en particulier qui constitue 80 % des cas, est associé à une angiogenèse accrue avec notamment des voies de signalisation dépendantes du Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF). Les thérapies ciblées ont ainsi transformé la stratégie thérapeutique via l’inhibition directe du VEGF sur son récepteur ou l’inhibition de la voie PI3K/AKT/mTOR, avec, par conséquence de nouvelles molécules antiangiogéniques disponibles en 1^re ligne, à privilégier en fonction de l’histologie tumorale et des groupes pronostiques, et qui ont permis d’améliorer la durée de survie des patients. L’immunothérapie est également en train de transformer de nouveau l’approche thérapeutique du cancer du rein métastatique en 1^re ligne avec de nombreux essais thérapeutiques en cours, et en particulier des combinaisons de thérapies ciblées avec des inhibiteurs de checkpoint immunitaire ou l’association de plusieurs immunothérapies. Au-delà de ces changements majeurs en 1ère ligne, reste toute la difficulté de la séquence thérapeutique, cruciale dans la prise en charge de ces patients. La sélection des patients en fonction de leur sous-type tumoral et du pronostic associé est aussi un enjeu majeur, afin de leur attribuer le traitement le plus adapté. Cette revue vise à souligner les recommandations thérapeutiques en 1^re ligne du cancer du rein métastatique ainsi que les résultats des derniers essais.

The treatment of metastatic kidney cancer has radically changed during the past decade, notably with the development of tyrosin kinase inhibitors (TKI) and the rise of immunotherapy. Kidney cancer, especially clear cell renal cell carcinoma (CCRC) which regroups 80% of cases, is associated with increased angiogenesis and VEGF (vascular endothelial growth factor) dependent signaling pathways. Targeted therapies have therefore modified therapeutical strategies through direct inhibition of VEGF on its receptor or inhibition of the PI3K/AKT/mTOR pathway. Consequently, new anti-angiogenic molecules are now available as first line treatment and are to be prioritized depending on tumoral histology and prognostic groups. These new molecules have allowed increased patient survival. Immunotherapy is again currently transforming our first line therapeutical approach of metastatic kidney cancer with numerous ongoing therapeutical trials including combination of targeted therapies with immune checkpoint inhibitors or association of various immunotherapies. Beyond these major first line changes, difficulties still remain in the therapeutical sequence which is crucial in the care of these patients. This report aims to underline first line therapeutical recommendations in metastatic kidney cancer and expose results of recent assays.