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Coenzyme Q10 attenuates lung and liver fibrosis via modulation of autophagy in methotrexate treated rat - 09/12/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.10.133 
Doaa I. Mohamed a, , Eman Khairy b, Sherin Shafik Tawfek a, Eman K. Habib c, Marwa A. Fetouh c
a Clinical Pharmacology Department, Faculty of Medicine, Ain Shams University, P.O. box 11381, Abbassia, Cairo, Egypt 
b Medical Biochemistry and Molecular Biology Department, Faculty of Medicine, Ain Shams University, P.O. Box 11381, Abbassia, Cairo, Egypt 
c Anatomy and Embryology Department, Faculty of Medicine, Ain Shams University, P.O. box 11381, Abbassia, Cairo, Egypt 

Corresponding author: Pharmacology Department, Faculty of Medicine, Ain Shams University, P.O. box 11381, Abbassia, Cairo, Egypt.Pharmacology DepartmentFaculty of MedicineAin Shams UniversityP.O. box 11381AbbassiaCairoEgypt

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Highlights

CoQ10 had beneficial role in ameliorating liver & lung fibrosis in MTX treated rat.
CoQ10 was able to modulate autophagy markers (mTOR, MAP1LC3B & p62/SQSTM).
HMGB1 was decreased alongside its antioxidant effect in liver & lung tissue.
CoQ10 improved histological features of liver & lung fibrosis.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

The present study was conducted to investigate the potential protective effects of coenzyme Q 10 (CoQ10) administration on methotrexate induced lung and liver fibrosis in rat model, and to explore our hypothesis regarding its possible mechanism of action through reactivation of autophagy pathway. Methotrexate induced fibrosis was achieved by intraperitoneal injections twice a week for 4 weeks. A combined treatment of CoQ10 and methotrexate were used. Blood samples for biochemical analysis, lung and livers tissue for biochemical and histopathological analysis, were investigated. Concomitant treatment of CoQ10 & methotrexate caused improvement in histological picture of the lung and liver tissues, liver function and oxidative stress biomarkers, modulation of autophagy genes [mammalian target of rapamycin (m-TOR), Microtubule-associated proteins 1 A/1B light chain 3 (MAP1LC3B), and Sequestosome 1 ubiquitin-binding protein p62 (p62/SQSTM1)] with simultaneous reduction in High Mobility Group Protein B1 (HMGB1). Based on our results we postulated that CoQ10 up regulates autophagy pathway that could explain its protective properties against lung and liver fibrosis caused by methotrexate treatment in current study rat model.

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Keywords : Methotrexate, Coenzyme Q 10, Autophagy, HMGB1, Biomarkers


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Vol 109

P. 892-901 - janvier 2019 Retour au numéro
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