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Surveillance biologique au cours du Lupus Systémique : le dosage sérique d’interféron alpha chez les malades en rémission est prédictif du risque de poussée lupique dans l’année - 28/11/18

Doi : 10.1016/j.revmed.2018.10.313 
S. Mouries-Martin 1, , A. Mathian 1, H. Devilliers 2, F. Cohen Aubart 1, M. Hie 1, J. Haroche 1, M. Pha 1, Du Boutin-Le Thi Huong 1, M. Pineton De Chambrun 1, P. Chérin 1, M. Miyara 4, K. Dorgham 3, G. Gorochov 4, F. Rozenberg 5, Z. Amoura 1
1 Service de médecine interne 2, centre de référence national pour le lupus, institut e3m, AP-HP, GHU Pitié-Salpêtrière, Paris 
2 Médecine interne et maladies systémiques, CHU Le Bocage, Dijon 
3 U1135, centre d’immunologie et maladies infectieuses, cimi-paris, Inserm, Paris 
4 Laboratoire d’immunologie, GHU Pitié-Salpêtrière, Paris 
5 Service de virologie, hôpital Cochin, AP-HP, Paris 

Auteur correspondant.

Résumé

Introduction

Le lupus systémique (LS) est une maladie auto-immune chronique touchant divers organes. L’obtention d’une rémission et la prévention des rechutes font partie des objectifs principaux du traitement de cette maladie. À ce jour, les cliniciens ne disposent d’aucun marqueur biologique fiable pour prédire d poussée de LS. L’interféron alpha (IFNα) est une cytokine clé du LS, mais son dosage n’est pas validé en pratique clinique. L’objectif de ce travail était d’étudier l’association entre la rémission, les taux sériques d’IFNα et le risque de rechute du LS.

Patients et méthodes

Nous avons étudié une cohorte de 502 patients atteints d’un LS. La rémission a été définie comme l’absence de signe clinique de lupus et un traitement par corticostéroïde n’excédant pas 5mg d’équivalent prednisone par jour. Tous les patients ont eu au moins un dosage d’IFNα sérique par test biologique fonctionnel effectué en routine au cours de la surveillance ou lors d’une poussée de la maladie. Les paramètres habituels de suivi du LS ont été évalués : hémogramme, créatininémie, protéinurie, anticorps (Ac) anti-ADN natif (ADNn) par test de Farr, Ac anti-ENA et fraction C3 du complément. Les patients en rémission ont été suivis pendant un an à compter du jour du prélèvement. Ldes poussées SELENA-SLEDAI a été utilisée pour identifier une rechute de LS. Des analyses uni et multivariées ont été réalisées pour les facteurs associés à la positivité de l’IFNα sérique chez les patients en rémission, ainsi que des courbes de Kaplan-Meier pour évaluer le risque de survenue d’une poussée selon le statut des différents bio marqueurs prélevés en phase de rémission.

Résultats

Un total de 696 échantillons de sérum a été analysé. Trois cent quarante-cinq (49,6 %) échantillons provenaient de patients en rémission. Cinquante (14 %) patients en rémission avaient un taux sérique d’IFNα augmenté. Un taux d’IFNα augmenté était associé en analyse multivariée à la présence d’Ac anti-ADNn (HR 3,4 [IC95 % 1,6–7,2], p=0,0001) et d’Ac anti-RNP (HR 3,18 [IC95 % 1,5–6,8], p=0,0002). Chez les patients en rémission, un taux d’IFNα augmenté était un facteur de risque significatif de poussée dans l’année (HR=4,8 [IC95 % 2,3–9,7], p<0,0001). La diminution du C3 était également associée au risque de poussée avec un HR=3,2 [IC95 % 1,4–7,0], p=0,005. Au contraire, la présence des Ac anti-ADNn par le test de Farr (HR=1,8 [IC95 % 0,9–3,6], p=0,1) n’était pas associée au risque de poussée.

Conclusion

Ce travail confirme que certains patients lupiques en rémission gardent un taux sérique d’IFNα anormalement élevé. Ce taux anormal et la baisse du C3 sont prédictifs de poussée lupique dans l’année à venir. Le dosage d’IFNα sérique pourrait être ajouté aux tests usuels chez les patients cliniquement inactifs et pourrait aider à identifier un sous-groupe de patients particulièrement à risque de rechute. En association avec le taux de C3, le taux d’IFNα pourrait aider les médecins à définir le rythme de suivi des patients lupiques. D’autres travaux doivent être réalisés pour confirmer ces données.

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Vol 39 - N° S2

P. A59-A60 - décembre 2018 Retour au numéro
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