Le PTI est une maladie hémorragique acquise définie par la présence d’une thrombopénie (plaquettes<100 G/L) [1Rodeghiero F., Stasi R., Gernsheimer T., Michel M., Provan D., Arnold D.M., et al. Standardization of terminology, definitions and outcome criteria in immune thrombocytopenic purpura of adults and children: report from an international working group Blood 2009 ;  113 (11) : 2386-2393 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références] due à la présence d’autoanticorps antiplaquettes. Le PTI évolue vers la chronicité chez 70 % des adultes. Il n’existe à ce jour aucun biomarqueur prédictif de l’évolution de la maladie. Les anticorps antiplaquettes sont des IgG, qui se lient à des glycoprotéines (GP Ib-IX ou GP IIb-IIIa). Ils entraînent la destruction des plaquettes par les macrophages, principalement dans la rate. Des études ont montré une restriction de chaînes légères chez environ 75 % des patients ayant des auto-anticorps identifiés, en faveur de l’hypothèse d’une prolifération d’un clone B dans les PTI produisant des anticorps monoclonaux antiplaquettes (Stockelberg 1995, McMillan 2001, Hou 2004). Plus récemment, dans une étude rétrospective de 2015 sur 60 adultes atteints de PTI, Guillermin et al. montraient qu’un ratio k/l>1 était retrouvé chez 42 % des patients et 6 % des témoins (p<0,0001) et qu’il était prédictif de la rechute (HR 4,93, IC 1,69–14,37). Cette étude laisse supposer un caractère monoclonal et surtout un potentiel rôle pronostique. Les tests Freelite© et Hevylite© sont des tests immunonéphélémétriques automatisées qui permettent respectivement de déterminer les chaînes légères libres sériques k et l, et les paires de chaînes lourdes et légères d’immunoglobulines. L’anormalité du rapport k/l et Ig k/Ig l sont des marqueurs sensibles de monoclonalité [3Bradwell A.R., Harding S.J., Fourrier N.J., Wallis G.L.F., Drayson M.T., Carr-Smith H.D., et al. Assessment of monoclonal gammopathies by nephelometric measurement of individual immunoglobulin kappa/lambda ratios Clin Chem 2009 ;  55 (9) : 1646-1655 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 2Bradwell A.R., Carr–Smith H.D., Mead G.P., Tang L.X., Showell P.J., Drayson M.T., et al. Highly sensitive, automated immunoassay for immunoglobulin free light chains in serum and urine Clin Chem 2001 ;  47 (4) : 673-680

Cliquez ici pour aller à la section Références]. L’objectif de notre étude est d’évaluer si les dosages HevyLite© et/ou Freelite© au diagnostic de PTI sont en faveur d’une monoclonalité.

Il s’agit d’une étude observationnelle, descriptive, rétrospective, monocentrique, réalisée sur la base d’échantillons de sérum conservés en sérothèque sur les trois dernières années au CHU de Poitiers. Les critères d’inclusion de l’étude sont les suivants : tout PTI diagnostiqué au CHU de Poitiers entre le 01/01/2014 et le 01/05/2017, âge>18 ans. Les critères d’exclusion sont : diagnostic pendant la grossesse, antécédent d’hémopathie maligne ou d’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, corticothérapie dans les 3 semaines précédant le prélèvement initial diagnostique. Pour chaque patient inclus rétrospectivement, un échantillon de sérum conservé dans la sérothèque est décongelé, et un dosage de FreeLite© ou HevyLite© est réalisé. Une non-opposition écrite ou orale a été obtenue pour chaque patient. L’étude a été avalisée par le Comité de protection des personnes (n° 2017-A00965-48).

Quarante-neuf patients ont été identifiés sur la base du codage des hospitalisations et des consultations. Pour 6 d’entre eux il n’y avait plus de sérum en sérothèque, 8 avaient des critères d’exclusion, 3 n’ont pas donné leur consentement. Au total, 32 patients ont été inclus et analysés. Le test Freelite© n’a pu être réalisé que sur 29 patients, en raison d’une quantité de sérum insuffisante pour 3 patients. L’âge moyen était de 59 ans±22. Il y avait 66 % d’hommes. Les plaquettes au diagnostic étaient en moyenne à 26 G/L±28. Aucun patient n’était infecté par le VIH, VHB ou VHC, aucun ne présentait de déficit immunitaire commun variable. On notait des FAN>1/160 chez 44 % des patients. Treize pour cent avaient un SAPL. Cinquante-neuf pour cent présentaient des signes hémorragiques au diagnostic, avec un score hémorragique moyen au diagnostic de 4,5±6,0. Le score hémorragique maximal pendant le suivi était de 4,8±6,0. Soixante-douze pour cent des patients ont reçu un traitement par corticoïdes, 47 % par IGIV, 9 % par rituximab, 16 % par hydroxychloroquine, 25 % par disulone, 9 % par splénectomie, et 16 % par agonistes du récepteur de la TPO. Quatre-vingt-un pour cen des patients ont été en rémission, et 47 % ont guéri spontanément. Les résultats du test Freelite© sont les suivants : valeur médiane (Q1 ; Q3) de k de 13,9 (10,8 ; 22,2)mg/L (N : 3,3–19,4mg/L), l de 15,0 (10,5 ; 20,9)mg/L (N : 5,7–26,3 mg/L). Les résultats du test Hevylite© sont les suivants : valeur moyenne (écart-type) d’IgG k 6,5 (2,8)g/L (N : 3,84–12,07g/L), IgG l 4,1 (1,8)g/L (N : 1,91–6,74g/L), IgA k 1,5 (1,0)g/L (N : 0,57–2,08g/L), IgA l 1,2 (0,6)g/L (N : 0,44–2,04g/L), IgM k 0,7 (0,5)g/L (N : 0,19–1,63g/L), IgM l 0,5 (0,2)g/L (N : 0,12–1,01g/L).

Les valeurs médianes de k et l étaient normales. Un seul patient avait un ratio k/l anormal à 1,76. Les valeurs moyennes d’Ig k et d’Ig l étaient dans la normale. Il s’agit de la première étude à notre connaissance décrivant les résultats du test Hevylite© dans le PTI. Mais elle ne permet pas de mettre en évidence un caractère monoclonal patent. Des analyses complémentaires sont en cours pour déterminer l’éventuelle valeur pronostique des tests Freelite© et Hevylite© sur l’évolution du PTI.