Les polyendocrinopathies auto-immunes (PEAI) représentent un groupe hétérogène de maladies caractérisées par au moins deux déficits endocriniens liés à un mécanisme auto-immun, souvent associés à d'autres maladies auto-immunes non endocriniennes (vitiligo, alopécie, maladie cœliaque, maladie de Biermer, maladie rhumatoïde, etc.). Les PEAI regroupent des maladies monogéniques très rares (comme la PEAI de type 1 [PEAI1] et le syndrome IPEX [immune dysregulation polyendocrinopathy enteropathy X-linked]), des maladies polygéniques plus fréquentes (comme les PEAI de types 2, 3 et 4), le syndrome de la personne raide (ou stiff-person syndrome [SPS]), les endocrinopathies auto-immunes associées aux thymomes, aux syndromes de Down (trisomie 21) et de Turner, ainsi que le syndrome d'Hirata. La PEAI1, aussi appelée syndrome APECED (autoimmune polyendocrinopathy candidiasis ectodermal dystrophy), est une maladie grave liée à une mutation du gène AIRE (autoimmune regulator) de transmission autosomique récessive. Elle associe une candidose chronique cutanéomuqueuse qui peut se compliquer de cancers à cellules squameuses, une hypoparathyroïdie, une insuffisance surrénalienne et une dystrophie ectodermique. Les PEAI de types 2, 3 et 4 associent sous des formes variables différentes maladies auto-immunes d'organe ; la PEAI de type 2 comporte toujours une insuffisance surrénalienne, la PEAI de type 3 toujours une thyroïdite sans atteinte surrénalienne ni hypoparathyroïdie et la PEAI de type 4 correspond aux autres formes d'association. Ces trois types de PEAI sont parfois toutes regroupées sous le terme générique de PEAI de type 2 car il n'existe aucune réelle justification physiopathologique à une classification distincte. Le syndrome IPEX, maladie récessive liée à l'X associée à une mutation du gène FOXP3, comporte une diarrhée liée à une entéropathie sévère, une polyendocrinopathie dont un diabète de type 1, ainsi qu'une dermatite. Le SPS est un syndrome d'hyperexcitabilité neuromusculaire associé à la présence d'anticorps anti-GAD (antiacide glutamique décarboxylase) avec ou sans diabète de type 1. Le diagnostic syndromique permet d'orienter la prise en charge et le conseil génétique.