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Gene therapy and type 1 diabetes mellitus - 13/11/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.09.138 
Dinesh Kumar Chellappan a, , Nandhini S. Sivam b, Kai Xiang Teoh b, Wai Pan Leong b, Tai Zhen Fui b, Kien Chooi b, Nico Khoo b, Fam Jia Yi b, Jestin Chellian a, Lim Lay Cheng a, Rajiv Dahiya c, Gaurav Gupta d, , Gautam Singhvi e, Srinivas Nammi f, g, Philip Michael Hansbro h, i, Kamal Dua h, i, j
a Department of Life Sciences, International Medical University, Kuala Lumpur, 57000, Malaysia 
b School of Pharmacy, International Medical University, Kuala Lumpur, 57000, Malaysia 
c Laboratory of Peptide Research and Development, School of Pharmacy, Faculty of Medical Sciences, The University of the West Indies, St. Augustine, Trinidad and Tobago 
d School of Pharmaceutical Sciences, Jaipur National University, Jagatpura, 302017, Jaipur, India 
e Department of Pharmacy, Birla Institute of Technology & Science (BITS), Pilani, Pilani Campus, 333031, Rajasthan, India 
f School of Science and Health, Western Sydney University, NSW, 2751, Australia 
g NICM Health Research Institute, Western Sydney University, NSW, 2751, Australia 
h Discipline of Pharmacy, Graduate School of Health, University of Technology Sydney, Ultimo NSW, 2007, Australia 
i School of Biomedical Sciences and Pharmacy, The University of Newcastle, Callaghan, NSW 2308, Australia & Priority Research Centre for Healthy Lungs, Hunter Medical Research Institute, Newcastle, NSW, 2305, Australia 
j School of Pharmaceutical Sciences, Shoolini University, Solan, Himachal Pradesh, 173229, India 

Corresponding authors.

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Abstract

Background

Type 1 diabetes mellitus (T1DM) is an autoimmune disorder characterized by T cell-mediated self-destruction of insulin-secreting islet β cells. Management of T1DM is challenging and complicated especially with conventional medications. Gene therapy has emerged as one of the potential therapeutic alternatives to treat T1DM. This review primarily focuses on the current status and the future perspectives of gene therapy in the management of T1DM. A vast number of the studies which are reported on gene therapy for the management of T1DM are done in animal models and in preclinical studies. In addition, the safety of such therapies is yet to be established in humans. Currently, there are several gene level interventions that are being investigated, notably, overexpression of genes and proteins needed against T1DM, transplantation of cells that express the genes against T1DM, stem-cells mediated gene therapy, genetic vaccination, immunological precursor cell-mediated gene therapy and vectors.

Methods

We searched the current literature through searchable online databases, journals and other library sources using relevant keywords and search parameters. Only relevant publications in English, between the years 2000 and 2018, with evidences and proper citations, were considered. The publications were then analyzed and segregated into several subtopics based on common words and content. A total of 126 studies were found suitable for this review.

Findings

Generally, the pros and cons of each of the gene-based therapies have been discussed based on the results collected from the literature. However, there are certain interventions that require further detailed studies to ensure their effectiveness. We have also highlighted the future direction and perspectives in gene therapy, which, researchers could benefit from.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : T1DM, EDS, IGF1, NOD, G6Pase, HGF, SCID, BTC, Ngn3, HDAds, anti-TCRβ, EGF, PDX-1, rAAV, GIP, hAMSCs, PPAR, GFP, TRAs, pDNA, AS-ODN, LCMVGP, RIP, DCCT, Treg, DCs, TCR, mAb, IL, CAR, Adv, CSA, ATG, MSC, hiPSC, hESC, p(CBA, PI, INS-FUR, BB rats, AAV8, miRT, Ad-mIL-10, PTG, SMG, proinsulin-WT, rAd, HDAds, TRAIL, hHGF, DPT, AAT

Keywords : Autoimmune disease, Gene therapy, Insulin, Type 1 diabetes mellitus, Proteins


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Vol 108

P. 1188-1200 - décembre 2018 Retour au numéro
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