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Uptake-release by MSCs of a cationic platinum(II) complex active in vitro on human malignant cancer cell lines - 13/11/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.09.040 
Isabella Rimoldi a, , 1 , Valentina Coccè b, 1, Giorgio Facchetti a, Giulio Alessandri c, Anna Teresa Brini b, h, Francesca Sisto b, Eugenio Parati c, Loredana Cavicchini b, Giorgio Lucchini g, Francesco Petrella d, e, Emilio Ciusani f, Augusto Pessina b
a Department of Pharmaceutical Science, University of Milan, Via Venezian 21, 20133 Milan, Italy 
b CRC StaMeTec-Department of Biomedical, Surgical and Dental Sciences, University of Milan, Via Pascal 36, 20133 Milan, Italy 
c Cellular Neurobiology Laboratory, Department of Cerebrovascular Diseases, IRCCS Neurological Institute C. Besta, Via Celoria 11, 20133 Milan, Italy 
d Department of Thoracic Surgery, European Institute of Oncology, Milan, Italy 
e Department of Oncology and Hemato-oncology, University of Milan, Italy 
f Laboratory of Clinical Pathology and Neurogenetic Medicine, Fondazione IRCCS Neurological Institute C. Besta, Milan, Italy 
g Università degli Studi di Milano, Dipartimento di Scienze Agrarie e Ambientali-Produzione, Territorio, Agroenergia, Via Celoria 2, 20133 Milan, Italy 
h IRCCS Orthopedic Institute Galeazzi, Via Riccardo Galeazzi, 4, 20161 Milano MI, Italy 

Corresponding author.

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Graphical abstract




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Highlights

A cationic platinum(II) compound was evaluated against mesothelioma and glioblatoma.
AT-MSCs show low sensitivity to the antiproliferative activity of caPt(II)-complex.
caPt(II)-complex revealed high stability compared to CisPt.
AT-MSCs loaded with caPt(II) complex could be a cell mediated delivery system.

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Abstract

In this study, the in vitro stability of cisplatin (CisPt) and cationic platinum(II)-complex (caPt(II)-complex) and their in vitro activity (antiproliferative and anti-angiogenic properties) were investigated against three aggressive human tumor cell lines. caPt(II)-complex shown a high stability until 9 days of treatment and displayed a significant and higher activity than CisPt against both NCI-H28 mesothelioma (19.37 ± 9.57 μM versus 34.66 ± 7.65 μM for CisPt) and U87 MG glioblastoma (19.85 ± 0.97 μM versus 54.14 ± 3.19 for CisPt). Mesenchymal Stromal Cells (AT-MSCs) showed a significant different sensitivity (IC50 = 71.9 ± 15.1 μM for caPt(II)-complex and 8.7 ± 4.5 μM for CisPt) to the antiproliferative activity of caPt(II)-complex and CisPt. The ability of MSCs to uptake both the drugs in a similar amount of 2.49 pM /cell, suggested a possible development of new therapies based on cell mediated drug delivery.

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Abbreviations : MPM, GBM, PAC, GCB, CisPt, MSCs, caPt(II)-complex, CFPAC-1, U87, NCI-H28

Keywords : Cisplatin, Cationic platinum (II)-complex, Mesothelioma, Glioblastoma, Mesenchymal stromal cells, Drug delivery


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Vol 108

P. 111-118 - décembre 2018 Retour au numéro
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